Z Gastroenterol 2009; 47 - P130
DOI: 10.1055/s-0029-1241380

Hepatozytär differenzierte humane mesenchymale Stammzellen verbessern die Leberregeneration nach Paracetamolintoxikation in der Maus

P Stock 1, MM Dollinger 1, S Ebensing 1, M Hempel 1, WE Fleig 2, T Seufferlein 1, B Christ 1
  • 1Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Innere Medizin I, Halle, Germany
  • 2Universitätsklinikum Leipzig AöR, Leipzig, Germany

Einleitung: Mesenchymale Stammzellen aus humanem Knochenmark (hBM-MSC) besitzen in vitro die Fähigkeit zur Differenzierung in Zellen mit hepatozytären Eigenschaften (hBM-MSC-HC), die auch nach Transplantation in eine Mausleber erhalten bleiben.

Ziele: Im Mausmodell sollte untersucht werden, ob hBM-MSC-HC zur Geweberegeneration einer akut geschädigten Leber beitragen können.

Methodik: hBM-MSC wurden in vitro zu Zellen mit hepatozytären Eigenschaften differenziert und in Paracetamol-geschädigte Lebern immunodefizienter Pfp/Rag2-/--Mäuse transplantiert. Serumproben und Lebergewebe wurden nach festgelegten Zeitpunkten laborchemisch/histologisch untersucht.

Ergebnisse: Paracetamol verursachte zeit- und dosisabhängig Schädigungen in perivenösen Bereichen der Leber. Die AST-Serumspiegel waren nach Paracetamol-Behandlung ähnlich in Kontrollmäusen und in Mäusen, denen 24h nach der Behandlung hepatozytär differenzierte hBM-MSC transplantiert wurden. Die transplantierten Zellen füllten jedoch die durch Paracetamol geschädigten perivenösen Bereiche der Leber aus und im restlichen Leberparenchym war keine weiter gehende Leberschädigung aufgrund verminderter Apoptose sichtbar. Nach 7 Wochen war die Paracetamol-induzierte Leberschädigung sowohl in nicht-transplantierten als auch in mit hBM-MSC-HC transplantierten Tieren vollständig ausgeheilt. Cluster transplantierter Zellen waren hauptsächlich in periportalen Bereichen des Leberparenchyms zu finden. Die Zellen exprimierten humanes HepPar1 und Albumin, prominente Eigenschaften differenzierter Hepatozyten. Humanes Albumin war im Mausserum in vergleichbaren Mengen nachweisbar wie in Mäusen, die mit humanen Hepatozyten transplantiert worden waren.

Schlussfolgerung: hBM-MSC-HC trugen zur Leberregeneration nach Paracetamol-induzierter akuter Leberschädigung bei, indem sie die Gewebeschädigung maßgeblich verminderten. Sie könnten daher als weitere Zellquelle zur Zelltherapie akuter Lebererkrankungen dienen.