Z Gastroenterol 2009; 47 - P145
DOI: 10.1055/s-0029-1241395

Einfluss makroskopischer Gefäßinvasion (MVI), extrahepatischer Ausbreitung (EHS) und ECOG Performance Status (ECOG PS) auf den Erkrankungsverlauf bei Sorafenib-behandelten Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC): Analyse zweier randomisierter, doppelblinder Phase-III-Studien

A Erhardt 1, J Bruix 2, AL Cheng 3, YK Kang 4, CJ Tsao 5, S Qin 6, G Lentini 7, J Zou 8, A Nadel 9, K Burock 10, D Voliotis 9, JM Llovet 2, 11
  • 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Düsseldorf, Germany
  • 2Hospital Clinic Barcelona, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Group, Liver Unit, CIBERehd, IDIBAPS, Barcelona, Spain
  • 3National Taiwan University Hospital, Taiwan, China
  • 4ASAN Medical Center, Songpa-gu, Seoul, Korea, Republic of
  • 5Liou Ying Campus, Chi Mei Medical Center, Tainan, Taiwan, Republic of China
  • 6Nanjing 81 Hospital, Nanjing, China
  • 7Bayer Schering Pharma, Leverkusen, Germany
  • 8Bayer Schering Pharma, Shanghai, China
  • 9Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Montville, United States
  • 10Bayer Schering Pharma, Wuppertal, Germany
  • 11Mount Sinai School of Medicine, Mount Sinai Liver Cancer Program, New York, United States

Hintergrund: Die wegweisende Phase-III-Studie SHARP (Llovet et al., N Engl J Med, 2008) zeigte die Wirksamkeit und Sicherheit von Sorafenib bei der Behandlung des fortgeschrittenen HCC. Dieses Ergebnis wurde in der Asia-Pacific (AP)-Studie der Phase III mit einer asiatischen Studienpopulation (Cheng et al., Lancet Oncology, 2009) bestätigt. Wir haben den Erfolg der Behandlung mit Sorafenib bei Patienten, die an der SHARP- und AP-Studie teilnahmen und prognostisch ungünstige Prädiktoren aufwiesen, miteinander verglichen.

Methoden: Patienten mit fortgeschrittenem, nicht resezierbarem, messbarem HCC, ECOG PS 0–2, Child-Pugh A und keiner systemischen Vorbehandlung des HCC erhielten randomisiert 2x täglich 400mg Sorafenib oder Placebo (SHARP: N=602; AP: N=226). Die Patienten in der AP-Studie hatten fortgeschrittenere Krankheitsstadien und überwiegend Hepatitis-B-Infektionen. Die Endpunkte umfassten Gesamtüberleben (OS), Ansprechrate (Disease Control Rate, DCR; definiert als vollständige/partielle Remission oder stabiler Krankheitszustand nach RECIST-Kriterien über mind. 28 Tage nach den ersten Zeichen des Ansprechens) und Sicherheit.

Ergebnisse: Die Ergebnisse zur Wirksamkeit von Sorafenib sind dargestellt (Tab.1). Die Inzidenz behandlungsbezogener unerwünschter Ereignisse (UE) Grad 3/4 in den Subgruppen der beiden Studien entsprach der Inzidenz in der jeweiligen Gesamtpopulation. Die häufigsten UE Grad 3/4 in allen Sorafenib-Populationen waren Hand-Fuß-Hautreaktionen und Durchfall.

Schlussfolgerungen: Sorafenib ist unabhängig vom ECOG PS zu Beginn der Behandlung und dem Vorliegen oder Nicht-Vorliegen von MVI und/oder EHS weltweit wirksam und sicher bei der Behandlung des fortgeschrittenen HCC.

Gruppe

Sorafenib (N)

Placebo (N)

OS (Sorafenib/Placebo)

DCR (%) (Sorafenib/Placebo)

Median (Mo)

HR (95% KI)

SHARP

Gesamt

299

303

10,7/7,9

0,69 (0,55, 0,87)

43,5/31,7

MVI/EHS

209

212

8,9/6,7

0,77 (0,60, 0,99)

41,2/27,8

Keine MVI/EHS

90

91

14,5/10,2

0,52 (0,32, 0,85)

48,9/40,7

ECOG 1/2

138

139

8,9/5,6

0,71 (0,52, 0,96)

39,9/26,6

AP

Gesamt

150

76

6,5/4,2

0,68 (0,50, 0,93)

35,3/15,8

MVI/EHS

118

61

5,6/4,1

0,75 (0,54, 1,05)

30,5/11,5

Keine MVI/EHS

32

15

14,3/8,0

0,45 (0,19,1,06)

53,1/33,3

ECOG 1/2

112

55

6,1/3,9

0,61 (0,42, 0,88)

33,9/12,7