Z Gastroenterol 2009; 47 - P146
DOI: 10.1055/s-0029-1241396

Suppression der Intrahepatischen Toll-like Rezeptor Signalkaskade in Patienten mit chronischer Hepatitis B Infektion

JH Bockmann 1, M Lütgehetmann 1, T Volz 1, AW Lohse 1, J Petersen 1, 2, M Dandri 1
  • 1Zentrum für Innere Medizin, I. Medizinische Klinik, UKE Hamburg, Hamburg, Germany
  • 2Institut für Interdisziplinäre Medizin, Leberzentrum Hamburg, Hamburg, Germany

Einleitung: Neueste Forschungsergebnisse weisen darauf hin, dass mehrere Viren Mechanismen entwickelt haben, um die Aktivierung der Toll-Like Rezeptor Signalkaskade (TLR) zu verhindern. Es ist aber derzeit unklar, ob das Hepatitis B Virus (HBV) ebenfalls das angeborene Immunsystem in Rahmen einer chronischen HBV Infektion beeinflussen kann. Ziel dieser Studie war es daher zu untersuchen, ob die Expression von TLR Signalkaskaden mit der intrahepatischen viralen Aktivität in Patienten mit chronischer HBV (CH-B) korreliert.

Methoden: Analysiert wurden die intrahepatischen Expressionsprofile von 4 gesunden Kontrollen und 17 Leberbiopsien von Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B Infektion (9 HBeAg positiv; 8 HBeAg negativ), signifikant unterschiedlicher Virämie (8×107 Kopien/HBV DNA/ml vs. 1,2×103 Kopien HBV-DNA/ml) und replikativer Aktivität (42 vs. 3 Kopien rcDNA/cccDNA). RT-PCR Assays (SuperArray) wurden benutzt, um die Expression der TLR-Signalkaskaden zu bestimmen.

Ergebnis: In CH-B Patienten zeigte sich eine schwache Aktivierung von TLR 1, 3 und 10. Bei Normalisierung auf Marker von Antigen präsentierenden Zellen (APC's) wurde eine negative Korrelation zwischen Virämie und TLR2, TLR8 und TRAF6 (p=0,007, p=0,002 und p=0,007) gemessen, hinweisend auf eine TLR Kaskaden Suppression in APC's. Darüber hinaus war die Expression von den TLR Signalwegsinhibitoren MD1 und Tollip in HBeAg(+) Patienten signifikant hoch reguliert (p=0,027, p=0,039). MD1 korreliert zusätzlich direkt mit den intrahepatischen viralen Mengen (p=0,027, r=0,535). Übereinstimmend zeigte sich eine signifikante Suppression der TLR „downstream“ Signalmoleküle, wie IRAK2 (p=0,016), TAK1 (p=0,032), IKKα (p=0,003) und FOS (p=0,003), in CH-B Patienten.

Zusamenfassung: Wir konnten in dieser Studie zeigen, dass es während einer chronisch HBV Infektion zu einer milden, aber signifikanten intrahepatischen Suppression von TLR Signalwegen kommt. Dabei könnten sowohl die Hochregulation von Schlüsselinhibitoren, wie auch die Suppression von mehreren „downstream“ Signalmolekülen an der Hemmung der intrahepatischen angeborenen Immunantwort im Verlauf einer chronischen Hepatitis B Infektion beteiligt sein.