Z Gastroenterol 2009; 47 - P177
DOI: 10.1055/s-0029-1241427

Anti-proliferative und pro-apoptotische Mechanismen von Iberogast®

GA Bonaterra 1, O Kelber 2, S Zügel 1, U Traut 1, D Weiser 2, J Metz 3, R Kinscherf 1
  • 1Sektion Makroskopische Anatomie, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany
  • 2Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Darmstadt, Germany
  • 3Institut für Anatomie und Zellbiologie III, Medizinische Fakultät Heidelberg, Heidelberg, Germany

Einleitung: STW 5 (Iberogast®), ein pflanzliches Kombinationsarzneimittel aus 9 pflanzlichen Extrakten, wird bei gastrointestinalen Erkrankungen, eingesetzt. STW 5 setzt sich aus Extrakten von Iberis amara totalis (STW 6), Schöllkraut (STW 5 K-IX), Melissenblättern (STW 5 K-VIII), Mariendistelfrüchten (STW 5 K-VII), Kümmelfrüchten (STW 5 K-VI), Angelikawurzel (STW 5 K-V), Süßholzwurzel (STW 5 K-IV), Kamillenblüten (STW 5 K-III) und Pfefferminzblättern (STW 5 K II) zusammen.

Ziele: Wir interessierten uns für die anti-proliferative/pro-apoptotische Wirkung und die damit verbundenen molekularen Mechanismen von STW 5 bzw. seinen Bestandteilen im Vergleich zu nicht-steroidalen Anti-Rheumatika (NSAR) auf HT-29 Zellen.

Methodik: Als Testsubstanzen dienten STW 5 bzw. seine Komponenten und als Kontrollsubstanzen Aspirin (ASA) bzw. Diclofenac (Diclo). HT-29 Zellen wurden mit den Testsubstanzen in mehreren Konzentrationen vorinkubiert und nach 72 Stunden sowohl die Proliferations- (mittels Sulforhodamin B) als auch die Apoptoserate (mittels YO-PRO-1®) gemessen. Die mRNA-Expression Apoptose-relevanter Gene (Caspase-3, Bcl-2, BAX) und des Wachstums-/Differenzierungsfaktors-15 (GDF-15) wurde mittels quantitativer RT-PCR gemessen.

Ergebnis: STW 5 bzw. seine Bestandteile hemmen die Proliferation bei HT-29 Zellen. Insbesondere STW 6, aber auch STW 5 K-II, STW 5 K-VII bzw. STW 5 K-VIII, reduzieren signifikant die Proliferation der HT-29 Zellen. STW 5 bzw. seine Komponenten sowie die Kontrollsubstanzen erhöhen die Apoptoserate. Im Gegensatz zu ASA und Diclo induziert STW-5 die Expression der beiden pro-apoptotischen Gene Caspase-3 bzw. BAX. Im Vergleich mit 25µg/ml hemmt 100µg/ml STW 5 die Expression des anti-apoptotischen Bcl-2 Gens. STW 5 hat keine Wirkung auf die GDF-15 Expression.

Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass STW 5, sowie seine Bestandteile STW 6, STW 5 K-II, STW 5 K-VII bzw. STW 5 K-VIII anti-proliferative Effekte bei Kolon-Karzinomzellen besitzen. Als Ursache dieses anti-proliferativen Effekts wird die Induktion der Apoptose-Signalkaskade über Caspase-3 Aktivierung und der Unterbrechung der mitochondrialen Stabilität vermutet. Die durch STW 5 induzierte Apoptose-Signalkaskade unterscheidet sich von dem durch ASA bzw. Diclo initiierten Signalweg.