Chemokine als interzelluläre Botenstoffe gastrointestinaler Stromatumore (GISTs)

Einleitung: Gastrointestinale Stromatumore (GISTs) sind histologisch weitgehend uniforme, mesenchymale Tumore des Gastrointestinaltrakts. Anders als epitheliale Tumore, weisen sie kein ausgeprägtes Tumorstroma auf. Wir konnten jedoch zeigen, dass unabhängig von den Gefäßen des Tumors, auch interzellulär gelegene Immunzellen vorhanden sind.

Ziele: In dieser Arbeit soll nun die Expression verschiedener Chemokine in GISTs untersucht werden, die für die Rekrutierung von Immunzellen in das Tumorgewebe notwendig sind.

Methodik: RNA wurde aus schockgefrorenem Gewebe von 34 primären GISTs extrahiert und in cDNA umgeschrieben. Eine Real-time RT-PCR wurde für Transkripte folgender Gene durchgeführt MCP1, MIP-1α, MIP-1β, MIP-3α, MIP-3β, Gro-α, Gro-β, Gro-γ, und Il-8. Die Expression wurde mit den akute-Phase Zytokinen TNF-α und Il-6 verglichen. Als Housekeeping Gen diente β-Aktin. Ergänzend wurden immunhistochemische Untersuchungen für MCP-1 und seinen Rezeptor CCR2, sowie Gro-α und seinen Rezeptor CXCR2 an Aceton-fixierten Kryoschnitten durchgeführt.

Ergebnis: Wir konnten zeigen, dass die Expression insbesondere von MCP1, MIP-1α und Gro-α in primären GISTs im Vergleich zu den akute-Phase Zytokinen TNF-α und Il-6 signifikant erhöht ist. Während MCP1 von den Tumorzellen selbst exprimiert wird, wird Gro-α von interstitiell gelegenen Zellen exprimiert.

Schlussfolgerung: Wir möchten zusammenfassen, dass GISTs ein Mikroenvironment besitzen mit spezifischem Zell-zu-Zell Crosstalk. Es werden Chemokine exprimiert, die in der Lage sind, Immunzellen aus der Umgebung zu rekrutieren. Innerhalb des Tumors besteht ein anti-entzündliches Milieu mit der Expression von Chemokinen, die Tumorwachstum und Angiogenese begünstigen.