Metabolische Störungen bei Leberzirrhose (Teil 2): Hepatogener Diabetes mellitus

Zusammenfassung

Bei Patienten mit Leberzirrhose entwickelt sich aufgrund der hepatozellulären Funktionseinschränkung und der ausgeprägten Insulinresistenz in bis zu 20 % einen hepatogenen Diabetes mellitus. Die Optimierung einer diabetischen Stoffwechsellage hat neben der Vermeidung typischer diabetischer Spätkomplikationen eine wichtige Bedeutung für die Vermeidung und Reduzierung von Zirrhose-assoziierten Komplikationen, wie z. B. gastrointestinale Blutungsereignisse, hepatische Enzephalopathie oder das Auftreten eines hepatozellulären Karzinoms. Empfehlungen mit Leitlininiencharakter zur Diagnostik und Therapie des hepatogenen Diabetes fehlen jedoch bislang. In der Praxis wird die medikamentöse Therapie einer diabetischen Stoffwechsellage vorwiegend vom Nebenwirkungsspektrum bestimmt. Bei jeder pharmakologischen Therapie ist die gesteigerte Hypoglykämie-Gefährdung zu beachten, insbesondere bei fortgesetztem Alkoholkonsum. Geeignet sind Glinide und kurzwirksame Sulfonylharnstoffe sowie ggf. eine prandiale Insulintherapie mit Insulinen von kurzer Wirkdauer oder kurzwirksamen Insulinanaloga. Auf Grund der Nebenwirkungen sind Biguanide sowie PPAR-γ-Liganden bei Leberzirrhose kontraindiziert. Im Hinblick auf basistherapeutischen Maßnahmen sollte eine ausreichende Deckung des Energie- und Proteinstoffwechsels gewährleistet sein, da ein Großteil der Zirrhosepatienten mangelernährt ist.

Abstract

Uip to 20% of patients with liver cirrhosis develop hepatogenous diabetesdue to the hepatocellular functional loss and insulin resistance. Optimizing diabetic metabolic conditions is not only important to avoid typical late complications of diabetes, but also cirrhosis-associated complications e.g. gastrointestinal bleeding, hepatic encephalopathy or the occurence of hepatocellular carcinoma. So far there have beenno recommendations orguidelines for the diagnosis and treatmentof hepatogenous diabetes. The medical teatment of a diabetic condition is mainly influenced by its side effects. The risk of hypoglycemia must be considered carefully during drug treatment, especially in patients with chronic alcohol abuse. Suitable oral antidiabetics are glinides and short-acting sulfonylureas or possibly meal-related insulin administration with short-acting insulins or rapid-acting insulin analogues. Biguanide and PPAR-gamma agonists are contraindicated because of side effects in liver cirrhosis. Regarding basic treatment, an adequate daily energy and protein supply should be ensuredbecause the majority of patients with liver cirrhosis are malnourished.

Schlüsselwörter

hepatogener Diabetes - Insulintherapie - Komplikationen - Leberzirrhose - orale Antidiabetika

Keywords

complications - hepatogenous diabetes - oral antidiabetic drugs - insulin treatment - liver cirrhosis

1 Teil 1 ist in der DMW 48/2009 erschienen

Literatur

• 1 Bosch J, Gomis R, Kravetz D. et al . Role of spontaneous portal-systemic shunting in hyperinsulinism of cirrhosis.  Am J Physiol. 1984;  247 G206-212
• 2 Gentile S, Guarino G, Romano M. et al . A randomized controlled trial of acarbose in hepatic encephalopathy.  Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;  3 184-191
• 3 Gundling F, Schepp W. Ernährung bei Leberzirrhose. Aktueller Stand der Diagnostik und Therapie.  Dtsch Med Wochenschr. 2008;  133 846-851
• 4 Gundling F, Seidl H, Löffler N. et al . Metabolische Störungen bei Leberzirrhose (Teil 1): Hepatische Osteopathie und Malnutrition. Aktueller Stand der Diagnostik und Therapie.  Dtsch Med Wochenschr. 2009;  134 2461-2464
• 5 Holstein A, Hinze S, Thiessen E. et al . Clinical implications of hepatogenous diabetes in liver cirrhosis.  J Gastroenterol Hepatol. 2002;  17 677-681
• 6 Huo T I, Lui W Y, Huang Y H. et al . Diabetes mellitus is a risk factor for hepatic decompensation in patients with hepatocellular carcinoma undergoing resection: a longitudinal study.  Am J Gastroenterol. 2003;  98 2293-2298
• 7 Imano E, Nishida T, Shibata M. et al . Significance of Oral Glucose Tolerance Test for the Diagnosis of Diabetes mellitus in Patients with Liver Cirrhosis.  Int Med. 1999;  38 918
• 8 Kihara Y, Ogami Y, Tabaru A. et al . Safe and effective treatment of diabetes mellitus associated with chronic liver diseases with an alpha-glucosidase inhibitor, acarbose.  J Gastroenterol. 1997;  32 777-782
• 9 La Vecchia C, Negri E, Decarli A. et al . Diabetes mellitus and the risk of primary liver cancer.  Int J Cancer. 1997;  73 204-207
• 10 Moreau R, Chagneau C, Heller J. Hemodynamic, metabolic and hormonal responses to oral glibenclamide in patients with cirrhosis receiving glucose.  Scand J Gastroenterol. 2001;  36 303-308
• 11 Nishida T, Tsuji S, Tsujii M. et al . Oral glucose tolerance test predicts prognosis of patients with liver cirrhosis.  Am J Gastroenterol. 2006;  101 70-75
• 12 Perseghini G, Mazzaferro V, Sereni L P. et al . Contribution of reduced insulin sensitivity and secretion to the pathogenesis of hepatogenous diabetes: effect of liver transplantation.  Hepatology. 2000;  31 694-703
• 13 Petrides A S. Hepatogenic diabetes: pathophysiology, therapeutic options and prognosis.  Z Gastroenterol. 1999;  Suppl 1 15-21
• 14 Promrat K, Lutchman G, Uwaifo G I, and a l. A pilot study of pioglitazone treatment for nonalcoholic steatohepatitis.  Hepatology. 2004;  39 188-196
• 15 Schnedl W J, Wallner S J, Piswanger C. et al . Glycated hemoglobin and liver disease in diabetes mellitus.  Wien Med Wochenschr. 2005;  155 411-415
• 16 Shetty A, Wilson S, Kuo P. et al . Liver transplantation improves cirrhosis-associated impaired oral glucose tolerance.  Transplantation. 2000;  69 2451-2454
• 17 Siegel E G, Gallwitz B, Schmidt W E. et al . Hepatogenic diabetes--the current concepts of its pathophysiology and therapy.  Dtsch Med Wochenschr. 1999;  124 1530-1535
• 18 Sigal S H, Stanca C M, Kontorinis N. et al . Diabetes mellitus is associated with hepatic encephalopathy in patients with HCV cirrhosis.  Am J Gastroenterol. 2006;  101 1490-1496

1 Teil 1 ist in der DMW 48/2009 erschienen