Ist die Hyponatriämie (HN) ein Prognosefaktor für das Gesamtüberleben der Patienten mit Lungenkarzinom?

Zusammenfassung

Lungenkarzinompatienten entwickeln häufig eine Hyponatriämie (HN) im Rahmen eines Syndroms der inadäquaten ADH-Ausschüttung (SIADH). Die Elektrolytstörung geht mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität einher. Ob sich die HN auf das Gesamtüberleben von Lungenkarzinompatienten auswirkt und möglicherweise als Prognosefaktor dienen kann, ist unklar und wurde in der vorliegenden monozentrischen, retrospektiven Analyse untersucht.

Ausgewertet wurden die Überlebensdaten von 2048 Lungenkarzinompatienten ohne und 97 mit einer dokumentierten HN.

Das Überleben der Lungenkarzinompatienten mit HN war gegenüber denen mit normwertigem Natrium reduziert (10,08 ± 1,68 vs. 12,12 ± 0,48 Monate; Gesamtüberleben (Overall Survival, OS) nach 2 Jahren: 24,4 % ± 5,8 vs. 30,8 % ± 1,3, p = 0,08). Insbesondere Patienten mit einer schweren HN (Natriumwerte unter 125 mmol/l) zeigten ein deutlich kürzeres Gesamtüberleben (OS (2 Jahre) 11,8 % ± 6,9, p = 0,12). Eine Normalisierung der Natriumwerte über 138 mmol/l führte zu einem verlängerten medianen Überleben (13,32 ± 1,44 Monate, p = 0,007), während das mediane Überleben bei fehlender Korrektur der Natriumwerte über 138 mmol/L nur bei 5,16 Monaten lag (p = 0,007). Die HN trat vor allem in fortgeschrittenen Tumorstadien (IIIb + IV nach UICC 7) auf.

Die Daten zeigen einen Einfluss der HN auf das Gesamtüberleben von Lungenkarzinompatienten. Sowohl das Ausmaß der HN (Natriumwerte < 125 mmol/l) als auch die Normalisierung der Natriumwerte im Krankheitsverlauf (Natriumwerte > 138 mmol/l) wirken sich auf das Überleben aus. Zusammenfassend wird belegt, dass der Natriumwert im Serum einen möglichen Prognosefaktor für das Gesamtüberleben von Lungenkarzinompatienten darstellt.

Abstract

Hyponatremia is frequently observed on the basis of syndrome of inappropriate antidiuretic hormone hypersecretion (SIADH) in patients suffering from lung cancer. This electrolyte imbalance is associated with higher mortality and morbidity. If hyponatremia influences survival of lung cancer remains controversial. In the current study we retrospectively analysed if survival is directly impacted by hyponatremia and evaluated if hyponatremia is a prognostic marker for lung cancer.

We analysed 2048 patients with lung cancer without and 97 (4.7 %) with hyponatremia in a single center study (ELK Berlin/Tumor-Centre-Buch, Germany).

Median survival in lung cancer with hyponatremia was reduced compared to normonatremic median survival (10.08 ± 1.68 vs. 12.12 ± 0.48 month, overall survival (OS) after 2 years was 24.4 % ± 5.8 vs. 30.8 % ± 1.3, p = 0.08). Sodium levels below 125 mmol/l were associated with reduced survival (OS (2 years) 11.8 % ± 6.9 vs. 34.3 % ± 8.5, p = 0.12). Correction of plasma sodium above 138 mmol/l was correlated to extended median survival (13.32 ± 1.44 month, p = 0.007) while median survival was only 5.16 month (p = 0.007) if plasma sodium could not be elevated above 138 mmol/l. The occurrence of hyponatremia was associated with advanced disease (tumor stage IIIb + IV, UICC version 7).

These data suggest that hyponatremia can influence survival of patients with lung cancer. The degree of hyponatremia (lowest plasma sodium) and its normalization (maximal plasma sodium) can modify median survival. In summary, the data indicate that plasma sodium could be a relevant prognostic marker of survival for lung cancer.

• Literatur

• 1 Goeckenjan G, Sitter H, Thomas M et al. Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms. Interdisziplinäre S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin und der Deutschen Krebsgesellschaft. Pneumologie 2010; 64: e1-e164
• 2 Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e. V. in Zusammenarbeit mit dem Robert Koch Institut. Krebs in Deutschland, Häufigkeiten und Trends. 6.. Aufl. Saarbrücken: GEKID; 2008
• 3 Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008; 58: 71-96
• 4 Govindan R, Page N, Morgensztern D et al. Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years: analysis of the surveillance, epidemiologic, and end results database. J Clin Oncol 2006; 24: 4539-4544
• 5 Wolf M, Holle R, Hans K et al. Analysis of prognostic factors in 766 patients with small cell lung cancer (SCLC): the role of sex as a predictor for survival. Br J Cancer 1991; 63: 986-992
• 6 Singh S, Parulekar W, Murray N et al. Influence of sex on toxicity and treatment outcome in small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2005; 23: 850-856
• 7 Johnson PW, Joel SP, Love S et al. Tumour markers for prediction of survival and monitoring of remission in small cell lung cancer. Br J Cancer 1993; 67: 760-766
• 8 Hermes A, Gatzemeier U, Waschki B et al. Lactate dehydrogenase as prognostic factor in limited and extensive disease stage small cell lung cancer – a retrospective single institution analysis. Respir Med 2010; 104: 1937-1942
• 9 Waikar SS, Mount DB, Curhan GC. Mortality after hospitalization with mild, moderate, and severe hyponatremia. Am J Med 2009; 122: 857-865
• 10 Reddy P, Mooradian AD. Diagnosis and management of hyponatraemia in hospitalised patients. Int J Clin Pract 2009; 63: 1494-1508
• 11 Anderson RJ, Chung HM, Kluge R et al. Hyponatremia: a prospective analysis of its epidemiology and the pathogenetic role of vasopressin. Ann Intern Med 1985; 102: 164-168
• 12 Callahan MA, Do HT, Caplan DW et al. Economic impact of hyponatremia in hospitalized patients: a retrospective cohort study. Postgrad Med 2009; 121: 186-191
• 13 Hansen O, Sørensen P, Hansen KH. The occurrence of hyponatremia in SCLC and the influence on prognosis: a retrospective study of 453 patients treated in a single institution in a 10-year period. Lung Cancer 2010; 68: 111-114
• 14 List AF, Hainsworth JD, Davis BW et al. The syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH) in small-cell lung cancer. J Clin Oncol 1986; 4: 1191-1198
• 15 Vallières E, Shepherd FA, Crowley J et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals regarding the relevance of TNM in the pathologic staging of small cell lung cancer in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classification for lung cancer. J Thorac Oncol 2009; 4: 1049-1059
• 16 Chansky K, Sculier JP, Crowley JJ et al. The International Association for the Study of Lung Cancer Staging Project: prognostic factors and pathologic TNM stage in surgically managed non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2009; 4: 792-801
• 17 Cerny T, Blair V, Anderson H, Bramwell V et al. Pretreatment prognostic factors and scoring system in 407 small-cell lung cancer patients. Int J Cancer 1987; 39: 146-149
• 18 Souhami RL, Bradbury I, Geddes DM et al. Prognostic significance of laboratory parameters measured at diagnosis in small cell carcinoma of the lung. Cancer Res 1985; 45: 2878-2882
• 19 Sagman U, Maki E, Evans WK et al. Small-cell carcinoma of the lung: derivation of a prognostic staging system. J Clin Oncol 1991; 9: 1639-1649
• 20 Tai P, Yu E, Jones K et al. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) in patients with limited stage small cell lung cancer. Lung Cancer 2006; 53: 211-215
• 21 Hawkins RC. Age and gender as risk factors for hyponatremia and hypernatremia. Clin Chim Acta 2003; 337: 169-172
• 22 Ries L, Elsner M, Kosary C. Cancer statistics review 1975 – 2002. Bethesda: MD National Cancer Institute; 2005