Kombination von genetischen Varianten erhöht das individuelle Schlaganfallrisiko

Hintergrund: Der Schlaganfall gilt in den westlichen Industrieländern als die häufigste neurologische Ursache von Invalidität und Tod. Aufgrund des demographischen Wandels unserer Gesellschaft stellt die Entwicklung präventiver Maßnahmen für altersbedingten Erkrankungen wie diese einen zentralen Punkt in der medizinischen Forschung dar. Die Einbeziehung genetischer Daten ist in diesem Zusammenhang potentiell bedeutend, da Gene entscheidend für das individuelle, nicht modifizierbare Erkrankungsrisiko sind. Allerdings sind Gene, denen eine entscheidende Rolle in der Schlaganfallpathogenese zufällt bis heute weitgehend unklar. Deswegen stellt die Aufklärung der genetischen Prädisposition das vorrangige Ziel gegenwärtiger Studien dar und bildet somit die Grundlage für die Analyse des individuellen Erkrankungsrisikos und den Einsatz geeigneter präventiver Maßnahmen. Methoden: Wir haben den Einfluss von zwölf genetischen Varianten (SNPs), deren Assoziation mit anderen kardiovaskulären Erkrankungen bereits repliziert nachgewiesen wurde, in mehr als 1100 Schlaganfallpatienten und 1000 Kontrollen untersucht. Sowohl die Auswirkungen der einzelnen Polymorphismen, als auch das gemeinsame Auftreten der verschiedenen Varianten wurden mittels uni- und multivariater logistischer Regressionsmodelle analysiert. Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass bereits das singuläre Auftreten von fünf der zwölf untersuchten SNPs zu einen deutlichen Anstieg des Erkrankungsrisikos führte (OR: 1,2–1,3; p<0,01). Traten mehrere SNPs bei einer Person gleichzeitig auf, so stieg das Schlaganfallrisiko mit jedem Allel weiter an und war für Träger von mehr als vier Risikoallelen sogar um das bis zu 3-fache erhöht. Das gemeinsame Auftreten bestimmter SNPs führte somit zu einem deutlich stärkeren Anstieg des Erkrankungsrisikos als das Auftreten der einzelnen Genvarianten. Schlussfolgerungen: Das gemeinsame Auftreten bestimmter SNPs erhöht das Risiko einen Schlaganfall zu erleiden in einem ähnlichen Ausmaß wie einzelne etablierte Schlaganfallrisikofaktoren wie Rauchen und Übergewicht Aus diesem Grund sollte im Rahmen der Schlaganfallprävention auch der Anteil des individuellen, genetischen Risikos bedacht werden. Zudem sollten präventive Maßnahmen auch das Screening nach Risikovarianten beinhalten, um frühzeitig und in individueller Weise einem Schlaganfall entgegenwirken zu können.