Rolle von Adipokinen und Fibrinogen auf Atemwegsremodelling und -inflammation bei Asthma und COPD

Hintergrund: Die Effekte von Adipokinen und Fibrinogen auf die systemische Inflammation sowie auf das Atemwegsremodelling sind bei COPD und Asthma weitgehend unverstanden. Simvastatin hat anti-inflammatorische Effekte.

Ziel der Studie ist es, die inflammatorische und strukturverändernde Wirkung von Adipokinen und Fibrinogen und den modulierenden Einfluss von Simvastatin auf periphere Blut-Monozyten zu untersuchen.

Methoden: Isolierte Monozyten aus peripherem Blut von Nichtrauchern (NR; n=8), Rauchern ohne (R; n=8) und mit COPD (n=13) und Asthmatikern (A; n=10) wurden mit LPS, TNFα, oder Fibrinogen stimuliert und die Effekte von Adiponektin, Ghrelin, Leptin und Simvastatin auf die GM-CSF-, IL-8-, MMP-9-Freisetzung via ELISA gemessen.

Ergebnisse: Fibrinogen und Leptin alleine induzieren MMP-9 Freisetzungen bei NR (p<0,05). TNFα induziert MMP-9 Freisetzung in allen vier Gruppen (p<0,05). Adiponektin, Ghrelin, Simvastatin reduzieren jeweils die TNFα-induzierte MMP-9 Freisetzung in Monos von COPD nicht aber von R, NR und A. LPS induziert die MMP-9 Freisetzung bei NR, R, COPD und A (p<0,05); dieser Effekt wird durch Simvastatin (bei COPD, A) und durch Adiponektin (bei A) reduziert (p<0,05). Der TNFα-Effekt wird durch Ghrelin bei NR verstärkt und bei COPD reduziert (p<0,05). Fibrinogen und Leptin induzieren jeweils die GM-CSF Freisetzung bei NR, R und COPD, nicht aber bei A (p<0,05). Der Effekt von Fibrinogen wird durch Simvastatin spezifisch bei COPD reduziert (p<0,05). Fibrinogen erhöht die IL-8 Freisetzung ausschließlich bei COPD (p<0,05).

Diskussion: Adiponektin, Ghrelin und Simvastatin könnten dem COPD-spezifischen Atemwegsremodelling entgegenwirken. Fibrinogen und Leptin spielen im Gegensatz zu Asthma eine Rolle bei der Induktion bzw. Aufrechterhaltung der COPD-spezifischen Atemwegs-Inflammation, Simvastatin wirkt COPD-spezifisch anti-inflammatorisch.