Pneumologie 2011; 65 - V469
DOI: 10.1055/s-0031-1272013

MK2–/–-Mäuse zeigen eine beeinträchtigte Immunantwort nach einer Infektion mit virulenten Pseudomonas aeruginosa in der Lunge

T Kerber-Momot 1, A Munder 2, A Schmiedl 1, D Leemhuis 1, A Herden 1, M Ochs 1
  • 1Institut für Funktionelle und Angewandte Anatomie, Medizinische Hochschule Hannover
  • 2Klinische Forschergruppe, OE 6710, Medizinische Hochschule Hannover

Durch P. aeruginosa verursachte nosokomiale Pneumonien bei Patienten mit chronischen Atemwegsinfektionen und bei immunsupprimierten Patienten führen oft zu letalen Septikämien. MK2 (Mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase-2) ist eine zelluläre Kinase, die über die Aktivierung von downstream-Kinasen und Transkriptionsfaktoren in post-transkriptionalen Prozessen unter anderem die Zytokinausschüttung beeinflusst und inflammatorische Immunantworten reguliert. Zudem sind die immunmodulierenden Surfactantproteine (SP) SP-A und SP-D an der Abwehr von Bakterien beteiligt. Wir überprüften die Hypothese, dass MK2-defiziente Mäuse (MK2–/–) eine beeinträchtigte Immunantwort nach Infektion mit P. aeruginosa zeigen. Um die Rolle von MK2 nach einer Infektion in der Mauslunge zu untersuchen, wurden die Mäuse (MK2–/– und Wildtyp MK+/+, n=14 pro Gruppe) mit P. aeruginosa (5×106 KBE) intratracheal infiziert. Es wurde die Überlebenskurve, die Körpertemperatur, das Körpergewicht bestimmt und ein Krankheitsscore aufgestellt. Am zweiten Tag nach der Infektion wurden die Tiere getötet und KBE aus der linken Lunge bestimmt. Die rechte Lunge wurde für die molekularbiologischen und histologischen Untersuchungen benutzt. Mithilfe der qRT-PCR wurde die Expression der SP-A, -B, -C und -D ermittelt.

Nach der Infektion mit P. aeruginosa zeigten die MK2–/–-Mäuse einen höheren KBE-Wert in der Lunge als die MK2+/+-Tiere. Die Mortalitätsrate von MK2–/–-Mäusen war deutlich erhöht. Die Parameter Körpertemperatur, Körpergewicht und Krankheitsscore waren in beiden Gruppen vergleichbar. Die Expression von SP-A war bei den MK2–/–-Tieren erhöht. Im Gegensatz dazu war die Expression von SP-B bei den MK2–/–-Tieren vermindert. Histologisch zeigte sich, dass es bei den MK2–/–-Tieren eine stärkere pulmonale Inflammation gibt.

Diese Ergebnisse demonstrieren, dass nach einer P. aeruginosa Infektion MK2–/–-Mäuse mit einer beeinträchtigten Immunantwort reagieren.