Peripheres Cholecystokinin aktiviert phospho-mTOR immunreaktive Neuronen im Paraventrikulären Nukleus des Hypothalamus – Cholecystokinin aktiviert phospho-mTOR immunreaktive Neuronen

Cholecystokinin (CCK) spielt eine Rolle in der Regulation der Nahrungsaufnahme bei Säugern [1]. Im Paraventrikulären Nukleus (PVN) induziert CCK neuronale Aktivität in Oxytocin-Zellen. Kürzlich konnte auch die Serin-Threonin-Kinase mTOR im PVN nachgewiesen werden [2], so soll mTOR bei der Integration von peripheren Sättigungssignalen im Gehirn wichtig sein. Für den ARC wurde berichtet, dass im Sättigungszustand die Konzentration von phospho-mTOR hoch ist und im Hungerzustand erniedrigt ist [2]. Das Ziel war zu prüfen, ob CCK–8S dosisabhängig die neuronale Aktivität (c-Fos) in phospho-mTOR (pmTOR)-Neuronen des PVN beeinflusst. Zusätzlich sollte untersucht werden, ob eine dosisabhängige Aktivierung von Oxytocin (OT)-Zellen stattfindet. Methode: Nicht-gefastete männliche Sprague-Dawley-Ratten (˜280g) erhielten CCK–8S (6, 10µg/kg) oder 0,15M NaCl (n=4) ip injiziert. 90 Minuten später wurden die Gehirne aufgearbeitet. Ergebnis: CCK–8S führt zu einem signifikanten dosisabhängigen Anstieg von c-Fos-Zellen im PVN, modulierte jedoch nicht die Aktivität im ARC. CCK–8S aktivierte signifikant dosisabhängig p-mTOR-Neurone im PVN. Keine Effekte fanden sich in den Vehikeltieren. Von den OT-Zellen waren ∼10 bzw. 19% positiv für p-mTOR/c-Fos. Die Daten zeigen, dass p-mTOR-Neurone im PVN nach CCK–8S-Gabe aktiviert werden. Die Kolokalisierung von p-mTOR mit OT in aktivierten (c-Fos positiven) Neuronen deutet zudem daraufhin, dass p-mTOR involviert ist an der OT-Synthese im PVN.

Literatur: [1] Kraly FS, Carty WJ, Resnick S, Smith GP. Effect of cholecystokinin on meal size and intermeal interval in the sham-feeding rat. J Comp Physiol Psychol 1978;92:697-707. [2] Cota D, Proulx K, Smith KA, Kozma SC, Thomas G, Woods SC et al. Hypothalamic mTOR signaling regulates food intake. Science 2006;312:927-30.

Cholecystokinin - Nahrungsaufnahme - PVN - phospho-mTOR