Biologische Arzneimittel in der Nephrologie – Definition, Wirkungsmechanismen, Anwendungen und Entwicklungen

Biologische Arzneimittel haben die therapeutischen Möglichkeiten zur Bekämpfung einer Vielzahl unterschiedlicher Erkrankungen revolutioniert. Ausgehend von Erkenntnissen, die über 150 Jahre zurückliegen, konnte durch den Siegeszug der Impfung mit der Ausrottung der Pockenerkrankung Mitte des letzten Jahrhunderts ein überzeugendes „proof of principle“ der Wirksamkeit biologischer Arzneistoffe erbracht werden. Die Entdeckung der Erbsubstanz und die darauf folgende Entwicklung der rekombinanten Herstellung von biologischen Arzneimitteln unter kontrollierten Bedingungen wurden zur Basis der Erfolgsgeschichte der „roten“ Gentechnologie. Jedoch ist bei jeder neu entwickelten Technologie auch eine sorgfältige Prüfung erforderlich, um mögliche negative Folgen frühzeitig zu erkennen und diesen vorzubeugen.

Biological drugs revolutionized the therapeutic armamentarium of medical doctors to defeat a plethora of different diseases. Fostered by observations made over 150 years ago, the triumph of vaccination over the pox marked a convincing proof of principle of the effectiveness of biological drugs. The elucidation of the genetic code and the development of recombinant manufacturing of biologics under well-controlled conditions were the starting points for the success story of the “red” biotechnology. However, as with every newly developed technology, cautiousness is warranted to recognize and prevent possible negative effects.

biological drugs - recombinant DNA - technology - immunogenicity - bioreactor - vaccination - erythropoietin

Literatur

• 1 European Medicines Agency. .Im Internet: http://www.ema.europa.eu
• 2 Delorme E, Lorenzini T, Giffin J et al.. Role of glycosylation on the secretion and biological activity of erythropoietin.  Biochemistry. 1992;  31 9871-9876
• 3 Casadevall N, Dupuy E, Molho-Sabatier P et al.. Autoantibodies against erythropoietin in a patient with pure red-cell aplasia.  N Engl J Med. 1996;  334 630-633
• 4 Casadevall N, Nataf J, Viron B et al.. Pure red-cell aplasia and antierythropoietin antibodies in patients treated with recombinant erythropoietin.  N Engl J Med. 2002;  346 469-475
• 5 Bennett CL, Luminari S, Nissenson AR et al.. Pure red-cell aplasia and epoetin therapy.  N Engl J Med. 2004;  351 1403-1408
• 6 Bennett CL, Cournoyer D, Carson KR et al.. Long-term outcome of individuals with pure red cell aplasia and antierythropoietin antibodies in patients treated with recombinant epoetin: a follow-up report from the Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) Project.  Blood. 2005;  106 3343-3347
• 7 Pang J, Blanc T, Brown J et al.. Recognition and identification of UV-absorbing leachables in EPREX pre-filled syringes: an unexpected occurrence at a formulation-component interface.  PDA J Pharm Sci Technol. Erratum in: PDA J Pharm Sci Technol,2007,61 2007;  61 81
• 8 Sauerborn M, Brinks V, Jiskoot W, Schellekens H.. Immunological mechanism underlying the immune response to recombinant human protein therapeutics.  Trends Pharmacol Sci. 2010;  31 53-59
• 9 McKoy JM, Stonecash RE, Cournoyer D et al.. Epoetin-associated pure red cell aplasia: past, present, and future considerations.  Transfusion. 2008;  48 1754-1762
• 10 Lin FK, Suggs S, Lin CH et al.. Cloning and expression of the human erythropoietin gene.  Proc Natl Acad Sci U S A. 1985;  82 7580-7584
• 11 Jelkmann W.. Erythropoietin: back to basics.  Blood. 2010;  115 4151-4152

Korrespondenz