Z Gastroenterol 2011; 49 - P132
DOI: 10.1055/s-0031-1285404

CCK-8 und CCK-58 haben unterschiedliche Effekte auf die Mikrostruktur der Nahrungsaufnahme (NA) bei Ratten

M Goebel-Stengel 1, 2, A Stengel 2, 3, P Kobelt 3, H Mönnikes 1, Y Taché 2, JR Reeve Jr 2
  • 1Martin-Luther Krankenhaus, Institut für Neurogastroenterologie, Abteilung für Innere Medizin, Berlin, Germany
  • 2David Geffen School of Medicine, UCLA and VA Greater Los Angeles Healthcare System, CURE, Digestive Diseases Research Center for Neurobiology of Stress, Digestive Diseases Division, Department of Medicine, Los Angeles, United States
  • 3Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Psychosomatik, Berlin, Germany

Verschiedene molekulare Formen von Cholecystokinin (CCK) reduzieren die NA bei Ratten. Obwohl CCK-8 die am häufigsten untersuchte Form ist, konnten wir zeigen, dass CCK-58 die einzige detektierbare Form von CCK im Plasma ist. CCK-8 und CCK-58 haben verschiedene physiologische Effekte.

Ziel: Untersuchung der NA-Mikrostruktur nach Injektion von CCK-8 und CCK-58 während der Dunkelphase.

Methode: Ad libitum gefütterte, männliche Sprague-Dawley Ratten (280–350g) wurden intraperitoneal mit CCK-8, CCK-58 (0,6, 2 und 6 nmol/kg) oder Vehikel injiziert und die NA-Mikrostruktur für Pellet-Nagerfutter mittels eines automatisierten Messsystems bestimmt. Das Verhalten wurde manuell zu Beginn der Dunkelphase evaluiert und die CCK-Plasmaspiegel mittels RIA gemessen.

Ergebnisse: CCK-8 und CCK-58 reduzierten die 1-h NA dosisabhängig, wobei eine Dosis von 2 nmol ähnlich effektiv war (-49% and -44%). CCK-58 verlängerte die Latenz bis zur ersten Mahlzeit 3,6-fach, während CCK-8 keinen Effekt hatte. CCK-8 und CCK-58 reduzierten die Gröβe der ersten Mahlzeit um 57% bzw. 33%. Das Intervall zwischen der ersten und zweiten Mahlzeit war nach CCK-8 reduziert (-41%), während nach CCK-58 keine Veränderung beobachtet wurde. CCK-8 steigerte die „Satiety-Ratio„ (Intervall zwischen 2 Mahlzeiten/Mahlzeitgröβe) um 80%, während der Anstieg nach CCK-58 stärker ausfiel (+160%). Die Essgeschwindigkeit war nach CCK-8 nicht verändert, während CCK-58 diese um 48% reduzierte. CCK-8 reduzierte das Essverhalten (NA und Annäherung an Nahrung) um 59%, und die lokomotorische Aktivität (-31%) während des 30-min Messzeitraums, wobei das Putzverhalten gesteigert war (+59%). CCK-58 reduzierte ebenfalls das Essverhalten (-52%), hatte aber keinen Effekt auf lokomotorische Aktivität oder Putzverhalten. Die CCK-Plasmaspiegel stiegen 30min nach der NA maximal an (+82%, P<0,05).

Schlussfolgerung: CCK-8 und CCK-58 führen zu einer ähnlichen Reduktion der NA, jedoch sind die zugrundeliegenden Parameter der Mikrostruktur verschieden. Nur CCK-8 steigert das Putzverhalten und reduziert die lokomotorische Aktivität, was auf eine Kranksheitsgefühl-induzierende Wirkung von CCK-8 hindeutet. Diese Daten zeigen, dass es wichtig ist, die korrekte molekulare Form von Peptiden zu untersuchen.