Z Gastroenterol 2011; 49 - P330
DOI: 10.1055/s-0031-1285600

Subanalyse des Telaprevir Lead-in Arms in der REALIZE-Studie: Das virale Ansprechen in Woche 4 ist kein Surrogat für die Einstufung als vorherige Null-Response

T Goeser 1, G Foster 2, S Zeuzem 3, P Andreone 4, S Pol 5, EJ Lawitz 6, M Diago 7, PJ Pockros 8, Z Younossi 9, I Lonjon-Domanec 10, R Van Heeswijk 11, S de Meyer 11, D Luo 12, S George 13, M Beumont 11, G Picchio 14
  • 1Uniklinik Köln, Köln, Germany
  • 2Queen Mary University of London, London, United Kingdom
  • 3Johann Wolfgang Goethe University Medical Center, Frankfurt am Main, Germany
  • 4Universita die Bologna, Bologna, Italy
  • 5Universite Paris Descartes, INSERM Unite 567 and Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Cochin Hospital, Paris, France
  • 6Alamo Medical Research, San Antonio, United States
  • 7Hospital General de Valencia, Valencia, Spain
  • 8Scripps Clinic and The Scripps Research Institute, La Jolla, United States
  • 9Center for Liver Disease, Inova Fairfax Hospital, Falls Church, United States
  • 10Janssen Pharmaceuticals, Paris, France
  • 11Tibotec BVBA, Beerse, Belgium
  • 12Tibotec Inc., Titusville, United States
  • 13Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, United States
  • 14Tibotec BVBA, Titusville, United States

Einleitung/Ziele: Unzureichendes Ansprechen unter Therapie mit Peginterferon (P)/Ribavirin (R) ist definiert als Abnahme der Viruslast von <1 log10 in Woche 4. Null Response (NR) unter laufender oder vorheriger Therapie mit PR ist gemäss FDA-Guidance definiert als Abfall der HCV-RNA um <2 log10 in Woche 12. In die REALIZE Studie wurden klassisch definierte vorherige NR, Partial Responder und Relapser eingeschlossen; einer der Behandlungsarme enthielt eine Lead-in (LI)-Phase mit PR. Ein Vergleich des viralen Ansprechens auf die Behandlung mit PR in Woche 4 mit der Einstufung gemäß des viralen Ansprechens auf die Vortherapie, einschl. Vergleich der Definitionen von „Null-Response„, ebenso wie das Verhältnis zwischen Abfall der RNA um < oder ≥1 log10 und SVR nach Behandlung mit T(Telaprevir)/PR war möglich.

Methodik: Patienten (Pat) im LI- Arm (N=240) erhielten über 4 Wochen PR, gefolgt von T 750mg alle 8 Stunden für 12 Wochen in Kombination mit PR, gefolgt von 32 Wochen PR alleine. Pat. im Kontrollarm (N=121) erhielten 48 Wochen PR. Alle Pat. erhielten Peginterferon alfa-2a.

Ergebnisse: 10% der vorherigen Relapser und 31-40% der Partial Responder, hatten einen Abfall der HCV RNA um <1 log10 in Woche 4 im Kontrollarm und LI Arm. SVR Raten im T LI Arm bei vorherigen Relapsern und Partial Respondern waren höher (62% und 56%, respektive; komb. SVR=58%) als bei vorheriger NR in Woche 12 mit einem Abfall der HCV-RNA <1 log10 (15%). Pat. mit einem Abfall der Viruslast von ≥1 log10 am Ende der LI Phase hatten die höchsten SVR Raten. Die SVR in T/PR Pat. mit <1log10 war höher (62–15%) als im Kontrollarm (0%).

Tabelle 1

vorherige Response

N

%(n) der Patienten mit <1log in Woche 4

%SVR bei Patienten mit <1log in Woche 4

%(n) der Patienten mit ≥1log in Woche 4

%SVR bei Patienten mit ≥1log in Woche 4

Gesamt SVR

Kontroll-Arm PR

Relapser

61

10(6)

0

90(55)

27

24

Kontroll-Arm PR

Partial Responder

26

31(8)

0

69(18)

22

15

Kontroll-Arm PR

Null Responder

34

68(23)

0

32(11)

18

5

Lead-in Arm T/PR

Relapser

126

10(13)

62

90(113)

94

88

Lead-in Arm T/PR

Partial Responder

45

40(18)

56

60(27)

59

54

Lead-in Arm T/PR

Null Responder

69

59(41)

15

41(28)

54

33

Schlussfolgerung: Unzureichendes Ansprechen auf IFN-Therapie (Abfall von HCV-RNA <1 log10 in Woche 4) ist nicht gleichbedeutend mit einer vorherigen PR NR(<2 log10 in Woche 12). SVR-Raten in T/PR Patienten waren höher als im Kontrollarm, unabhängig von der viralen Antwort (< oder ≥1 log10) am Ende der LI Phase.