RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-0031-1285614
Vergleichbare SVR-Raten für IL 28B CC, CT oder TT behandlungserfahrene Patienten mit vorherigem Relapse, Partial- oder Null-Response bei Behandlung mit Telaprevir/Peginterferon/Ribavirin: Retrospektive Analyse der Phase III-Studie REALIZE
Einleitung/Ziele: IL28B Polymorphismen sind assoziiert mit Unterschieden in SVR-Raten bei HCV- behandlungsnaiven Patienten, die mit Peginterferon (P) und Ribavirin (R) behandelt werden. In REALIZE wurden Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Telaprevir (T) mit oder ohne Lead-in (LI), in Kombination mit PR vs. PR alleine bei vorbehandelten Patienten, inkl. Relapsern, Partial Respondern und Null Respondern (NR) verglichen. Beide T/PR-Arme waren dem Kontrollarm in allen 3 Patientenkategorien überlegen. Das Verhältnis von IL28B Genotyp zu SVR wurde retrospektiv untersucht.
Methodik: 527/662 (80%) Patienten gaben nachträglich die Einwilligung zur genetischen Testung. Dies entspricht 72%, 76% und 98% der Relapser, Partial Responder und NR, respektive. Genotyp rs12979860 wurde mit dem TaqMan allelic discrimination assay bestimmt, validiert nach Sanger-Sequenzierung bei 50 unabhängigen Proben. Die Fallzahl basierte nicht auf formalen statistischen Überlegungen.
Ergebnis: 94%Kaukasier und 4%afro-amerikanischen Ursprungs. Bei 18% der Patienten lag IL28B CC, bei 61% CT und bei 21% TT vor. Die Ergebnisse sind in der Tabelle dargestellt. Aufgeteilt nach dem früheren viralen Ansprechen fanden sich die meisten IL28B TT-Patienten bei den vorherigen NR (28%), während die CC-Patienten am häufigsten unter den vorherigen Relapsern waren (27%). Die beobachteten IL28B Genotyp-Frequenzen indizieren, dass sich die Population nicht im Hardy-Weinberg-Equilibrium (Chi2=28, P<0,0001) befand. IL28B Genotypen waren ausgeglichen über alle Arme, außer einer höheren Frequenz von TT im Placebo-Arm. Dargestellt sind gepoolte Analysen, da zwischen den beiden T-Armen kein Unterschied beobachtet wurde.
% SVR (n) |
Overall Population, gepoolte T12/PR48 Arme N=422 |
Overall Population, Pbo/PR48 Arm N=105 |
Vorherige Relapser, gepoolte T12/PR48 Arme N=209 |
Vorherige Relapser, Pbo/PR48 Arm N=52 |
Vorherige Partial Responder, gepoolte T12/PR48 Arme N=79 |
Vorherige Partial Responder, Pbo/PR48 Arm N=20 |
Vorherige Null Responder, gepoolte T12/PR48 Arme N=134 |
Vorherige Null Responder, Pbo/PR48 Arm N=33 |
IL28B CC |
79 (76) |
29 (17) |
88 (58) |
33 (12) |
63 (8) |
20 (5) |
40 (10) |
NA (0) |
IL28B CT |
60 (266) |
16 (58) |
86 (117) |
20 (30) |
58 (57) |
20 (10) |
29 (92) |
6 (18) |
IL28B TT |
61 (80) |
13 (30) |
85 (34) |
30 (10) |
71 (14%) |
0 (5) |
31 (32) |
7 (15) |
Schlussfolgerung: Unterschiede in SVR-Raten bei IL28B CC, CT und TT Patienten sind nur evident, wenn die drei Subpopulationen gepoolt werden. SVR bei CT und TT-Patienten waren hoch. Der IL28B Genotyp hilft bei vorbehandelten Patienten nicht für die Vorhersage des Behandlungserfolges von Behandlungsregimen, die TVR beinhalten.