Z Gastroenterol 2011; 49 - P403
DOI: 10.1055/s-0031-1285674

Die funktionelle Bedeutung des Chemokins RANTES (CCL5) für Fettlebererkrankungen und Adipositas in Mäusen

A Nellen 1, M Moreno Zaldivar 1, P Schmitz 1, D Heinrichs 1, ML Berres 1, C Weber 2, C Trautwein 1, HE Wasmuth 1
  • 1University Hospital RWTH Aachen, Aachen, Germany
  • 2LMU Munich, Munich, Germany

Hintergrund: RANTES (CCL5) ist ein inflammatorisches Chemokin, dessen Rolle primär in der Immunzellrekrutierung gesehen wird. Eine wichtige Rolle von CCL5 bei Leberfibrose konnte beschrieben werden (Berres et al. JCI 2010), die Bedeutung des Chemokins bei Fettlebererkrankungen und Adipositas ist jedoch noch unklar. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die spezifische Rolle von CCL5 bei der Entwicklung einer hepatischen Steatose und Adipositas bei Mäusen.

Methoden: Männlichen CCL5 knockout (CCL5-/-) und Wildtypmäusen wurde 14 Wochen eine High-Fat Diät (60% Fett/kcal) gefüttert. Futteraufnahme und Gewichtszunahme wurden wöchentlich gemessen. Nach 14 Wochen wurde vor Tötung der Tiere ein Glucosetoleranztest durchgeführt. Die Immunzellinfiltration in Leber und Fettgewebe wurde mittels FACS Analyse und H&E-Färbung bestimmt. Der Steatosegrad wurde anhand einer Oil-red-O-Färbung und durch Quantifizierung der Lebertriglyzeride analysiert. Des Weiteren wurde die mRNA Expression der Gene der Lipogenese FAS (fatty acid synthase) und SREBP-1 (sterol regulatory element binding protein-1) durch quantitative RT-PCR in der Leber gemessen.

Resultate: Die CCL5-/- Mäuse zeigten nach 14 Wochen Fütterung der High-Fat Diät, bei gleicher Futteraufnahme, eine signifikant geringere Gewichtszunahme, im Vergleich zu den Wildtyptieren. Das geringere Körpergewicht der CCL5-/- Mäuse war assoziiert mit einer verbesserten Insulin Sensitivität. FACS Analysen, sowie histologische Untersuchungen des Fett- und Lebergewebes, zeigten eine geringere Infiltration von CD45+ Zellen in CCL5-/- Mäusen. Die intrahepatischen Triglyzeride und die Expression von FAS und SREBP-1 mRNA, waren in CCL5-/- Mäusen signifikant im Vergleich zu Wildtyptieren reduziert.

Diskussion: Unsere Ergebnisse deuten auf eine funktionelle Rolle des Chemokins CCL5 bei der Entzündung des Fettgewebes, sowie der hiermit assoziierten Fettlebererkrankungen bei Mäusen hin. Die Ergebnisse legen, neben der immunologischen, auch eine metabolische Funktion dieses Chemokins nah.