Pneumologie 2011; 65 - A13
DOI: 10.1055/s-0031-1296104

Veränderungen der Atemweginnervation in NGF-transgenen Mäusen in einem Modell für allergische Atemwegentzündung

QT Dinh 1, 3, D Quarcoo 2, S Wu 1, H Suhling 1, DD Le 1, 3, B Schmeck 5, BF Klapp 4, N Krug 3, A Braun 3, T Welte 1, A Fischer 2
  • 1Klinik für Pneumologie, Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Hannover
  • 2Klinische Forschergruppe Allergologie, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt und Pneumologie und Immunologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin
  • 3Abteilung für Immunologie, Allergologie und Atemwegsforschung, Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin (ITEM), Hannover
  • 4Klinik für Innere Medizin mit Schwerpunkt Psychosomatik, Charité-Universitätsmedizin Berlin
  • 5Klinik für Innere Medizin mit Schwerpunkt Pneumologie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg

Einleitung: Neurotrophine können zu einer Veränderung der Atemwegsinnervation wie eine Induktion der Tachykinine (Substanz P/NKA)-Biosynthese führen. Die Effekte von Neurotrophine werden über Neurotrophin-Rezeptoren wie den Tyrosin-Kinase Rezeptor (trkA) oder Pan-Neurotrophin Rezeptor p75NTR, die auf den Membranen der Neuronen lokalisiert sind. Die Mechanismen der Neuropeptid-Induktion sind jedoch nicht erforscht. Bisher wurden die Effekte von NGF auf die Tachykinine und Neuropeptid Tyrosin (NPY) in sympathischen Neuronen in der NGF-transgenen Maus noch nicht untersucht.

Methoden: In dieser Studie wurden NGF-transgene-Mäuse in einem Mausmodell für allergische Atemwegentzündung behandelt. Nach der Tötung der behandelten Tiere wurden bronchoalveoläre Lavagen (BAL), Lungen, und Ganglien entnommen. Die BAL wurde bezüglich des Vorkommens von Eosinophilen untersucht. Ko-Lokalisation-Studien über die Expression von Tachykininen im Jugulare/Nodose Ganglion-Komplex und NPY in Neuronen in sympathischen Ganglien mittels der Doppel-Immunhistochemie und neuronales Tracing ausgewertet.

Ergebnisse: Die Anzahl der Lungen-spezifischen Neuronen mit Tachykinine ist signifikant angestiegen (6.4±0.31% zu 13.7±1.65%, p<0.001). Auch die Expression von Lungen-spezifischen Neuronen mit p75NTR-Immunreaktivität sind in NGF-transgenen Mäusen und nach den OVA Behandlungen erhöht (79.05±3.00%, Neurone=3621, 57.34±2.53%, Neurone=3764, p<0.001). Das Profil der NPY-Expression in sympathischen Neuronen ist nach den OVA Behandlungen und in NGF-transgenen Mäusen unverändert.

Diskussion: Die Ergebnisse dieser Studie können zeigen, dass die Induktion der Tachykinin-Synthese und p75NTR-Rezeptor in vagal-sensiblen Ganglien alleine nicht zu einer allergischen

Atemwegentzündung führt und die Anzahl der Lungen-spezifischen Neuronen und das NPY-Expressionsmuster in sympathischen Neuronen nach den OVA-Behandlungen und in NGF-transgenen Mäusen sich nicht verändern.