Einfluss von Alpha 1-Antitrypsin auf die Ausbildung von NET-Strukturen bei Alpha-1-Antitrypsinmangelpatienten

Einleitung: Die autosomal co-dominante Vererbung des Alpha-1-Antitrypsinmangels (AATM) bedingt verringerte AAT-Konzentrationen im Serum und Gewebe. Einige AATM-Patienten entwickeln frühzeitig ein Lungenemphysem. Ursächlich hierfür ist eine Verschiebung des Proteasen-Antiproteasen Gleichgewichts. Zusätzlich findet eine Infiltration von neutrophilen Granulozyten (NG) in die Lunge statt. Aufgrund dieses Ungleichgewichts bei AATM-Patienten stellt die intravenöse Gabe von AAT eine Therapieoption dar. Das Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss der Substitutionstherapie auf die Bildung von NET (Neutrophil Extracellular Trap)-Strukturen der NGs zu untersuchen. Die Ausbildung der NET-Struktur stellt einen Mechanismus zur extrazellulären Bekämpfung von Pathogenen dar und führt zur weiteren Freisetzung der neutrophilen Elastase.

Methoden: Aus dem peripheren Blut von AATM-Patienten wurden neutrophile Granulozyten, vor und nach der AAT-Substitution, mittels Standardprotokollen isoliert. Die Induktion der NET-Strukturen erfolgte über einen PMA (phorbol-12-myristate-13-acetat)-Stimulus. Anhand einer mikroskopischen Analyse wurden die NET-Strukturen quantifiziert und in einem parallelen Ansatz die freigewordene Elastase-Aktivität bestimmt.

Ergebnisse: Erste Voruntersuchungen konnten zeigen, dass die Substitutionstherapie die Ausbildung von PMA-induzierten NET-Strukturen und die damit verbundene Freisetzung der neutrophilen Elastase verringert.

Ausblick: Der noch weitestgehend unaufgeklärte Mechanismus der zur Ausbildung von NET-Strukturen in vivo führt, könnte zu neuem Verständnis der Pathogenese des AATM beitragen. Die regulatorische Ursache der AAT-bedingten NET-Hemmung ist das Ziel weiterer Untersuchungen.