Pneumologie 2011; 65 - A37
DOI: 10.1055/s-0031-1296128

Die Applikationsroute spielt eine entscheidende Rolle für den Verlauf einer Pseudomonas aeruginosa Atemwegsinfektion im Mausmodell der Cystischen Fibrose

A Munder 1, F Wölbeling 1, U Baumann 2, E Gulbins 3, B Tümmler 1, 2
  • 1Klinische Forschergruppe OE6710, Abteilung Pädiatrische Pneumologie und Neonatologie
  • 2Klinik für Pädiatrische Pulmonologie, Allergologie und Neonatologie, Medizinische Hochschule Hannover
  • 3Institut für Molekularbiologie, University of Duisburg-Essen, Essen

Einleitung: Altersabhängige Veränderungen in Lungenfunktion und Suszeptibilität wurden in CF Mausmodellen für eine intranasale Applikation von Bakterien beschrieben. In der vorliegenden Studie haben wir die zwei Tiermodelle (a) B6.Tg-CftrTgH(neoim)Hgu und (b) Cftrtm1Unc -Tg(FABPCFTR)1Jaw/J zusammen mit C57BL/6J Wildtyp (a) und Littermate-Kontrollen (b) in einem akuten Atemwegsinfektionsmodel mit P. aeruginosa auf altersabhängige Effekte in der Immunabwehr untersucht.

Methoden: Die Mäuse wurden in Gruppen jünger als 3 bzw. älter als 6 Monate eingeteilt und intratracheal mit einer subletalen Dosis eines virulenten P. aeruginosa CF-Isolates infiziert.

Der Zeitverlauf der Infektion wurde über 192 Stunden anhand der Lungenfunktion der Tiere und der Messung physiologischer Parameter beurteilt. Von einem Teil der Tiere wurden zusätzlich quantitative Bakteriologie und Histopathologie der Lunge untersucht.

Ergebnisse: Obwohl die transgenen Cftrtm1Unc -Tg(FABPCFTR)1Jaw/J und ihre Littermate-Kontrollen zum Teil einen schwächeren Krankheitsverlauf zeigten als die congenen CftrTgH(neoim)Hgu und C57BL/6J, unterschieden sich die infizierten CF-Mäuse in Suszeptibilität und Schwere der Infektion in beiden Altersgruppen nicht signifikant von ihren Nicht-CF-Kontrollen. Dieser Befund lässt darauf schließen, dass der genetische Hintergrund der Mäuse für den Verlauf der Pseudomonas-Infektion von größerer Bedeutung ist als die Cftr-Dysfunktion und das Alter der Tiere.

Diskussion: Betrachtet man frühere Untersuchungen an denselben Mausstämmen, so zeigen diese eine erhöhte Suszeptibilität älterer CF-Mäuse nach intranasaler Pseudomonas-Applikation. Wir schreiben diesen unterschiedlichen Infektionsverlauf den verschiedenen Applikationsrouten zu. Anscheinend ist die Abwehr des infizierten CF-Atemwegsepithels bei der initialen Kolonisation der oberen Atemwege beeinträchtigt, nicht jedoch in der späteren Immunantwort des Wirtes.