Summary
Five carbohydrazides and 19 hydrazones of carboxylic acids of pyrrole were synthesized
as new structural analogs of known tuberculostatics, such as isoniazid (CAS 54-85-3)
and its popular hydrazones. The preliminary screening against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) at 6.25 µg/mL in 12B medium using a broth microdilution assay, the
Microplate Alamar Blue Assay (MABA) registered higher inhibitory activity within the
hydrazones series (up to 68 % inhibition) compared with that of the carbohydrazides
(0–34 %).
No simple relationship between the activity of a particular hydrazone and that of
the parent carbohydrazide, or correlations with the structural features introduced
by the carbonyl partner could be observed. So both most active hydrazones diethyl
5-(2-[(2,4-dimethyl-1H-3-pyrrolyl)carbonyl]hydrazonomethyl)-3-methyl-1H-2,4-pyrroledicarboxylate
(22, 68 % inhibition) and ethyl 5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-1-(2-2-[1-(5-nitro-2-furyl)methylidene]hydrazino-2-oxoethyl)-1H-3-pyrrolecarboxylate
(32, 55 %) originated from inactive carbohydrazides (1, 0 % and 7, 10 % respectively);
ethyl 1-(2-2-[1-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) methylidene] hydrazino-2-oxoethyl)-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-1H-3-pyrrolecarboxylate
(30) showed 0 % inhibition, although derived from a hydrazide with 34 % activity.
The condensation of six carbohydrazides with the same carbonyl reagent 5-nitrofurfural
yielded hydrazones whose activity covered the wide range of 0–55 % inhibition.
Zusammenfassung
Synthese und vorläufiges Screening von Carbohydraziden und Hydrazonen von Pyrrol-Derivaten
als potentielle Tuberkulostatika
Fünf Carbohydrazide und 19 Hydrazone von Carboxylsäuren von Pyrrol wurden als neue
Strukturanaloga bekannter Tuberkulostatika synthetisiert, wie Isoniazid (CAS 54-85-3)
und dessen bekannte Hydrazone. In einem vorläufigen Screening gegen Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) bei 6,25 µg/mL in einem 12B-Medium unter Anwendung des Microplate
Alamar Blue Assay (MABA) wurde eine höhere inhibitorische Wirkung in der Hydrazon-Serie
(bis zu 68 %ige Hemmung) als bei den Carbohydraziden (0–34 %) beobachtet.
Eine einfache Korelation zwischen der Aktivität eines bestimmten Hydrazon-Derivates
und der des Ausgangs-Carbohydrazids oder den mit den Carbonyl-Gruppen eingeführten
Strukturbesonderheiten wurde nicht beobachtet. So waren beide aktivsten Hydrazone,
Diethyl-5-(2-[(2,4-dimethyl-1H-3-pyrrrolyl)carbonyl] hydrazonomethyl)-3-methyl-1H-2,4-pyrrroldicarboxylat
(22, 68 % Inhibierung) und Ethyl-5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-1-(2-2-[1-(5-nitro-2-furyl)methyliden]hydrazino-2-oxoethyl)-1H-3-pyrrrolecarboxylat
(32, 55 %), Abkömmlinge von nicht aktiven Carbohydraziden (1, 0 % und 7, 10 %); Ethyl-1-(2-2-[1-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)methylidene]
hydrazino-2-oxoethyl)-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-1H-3-pyrrrolcarboxylat (30) wies
0 % Inhibierung auf, obwohl es von einem Hydrazid mit 34 % Aktivität stammt. Die Kondensation
von sechs Carbohydraziden mit ein und demselben Carbonyl-Reagens 5-Nitrofurfural ergab
Hydrazone, deren Hemmwirkung in einem breiten Bereich von 0–55 % liegt.
Key words
Carbohydrazides, synthesis, tuberculostatic activity - CAS 54-85-3 - Hydrazones, synthesis,
tuberculostatic activity - Isoniazid, pyrrole analogs - Tuberculostatics
