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DOI: 10.1055/s-0031-1296708
Synthesis and Preliminary Screening of Carbohydrazides and Hydrazones of Pyrrole Derivatives as Potential Tuberculostatics
Publication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
Five carbohydrazides and 19 hydrazones of carboxylic acids of pyrrole were synthesized as new structural analogs of known tuberculostatics, such as isoniazid (CAS 54-85-3) and its popular hydrazones. The preliminary screening against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) at 6.25 µg/mL in 12B medium using a broth microdilution assay, the Microplate Alamar Blue Assay (MABA) registered higher inhibitory activity within the hydrazones series (up to 68 % inhibition) compared with that of the carbohydrazides (0–34 %).
No simple relationship between the activity of a particular hydrazone and that of the parent carbohydrazide, or correlations with the structural features introduced by the carbonyl partner could be observed. So both most active hydrazones diethyl 5-(2-[(2,4-dimethyl-1H-3-pyrrolyl)carbonyl]hydrazonomethyl)-3-methyl-1H-2,4-pyrroledicarboxylate (22, 68 % inhibition) and ethyl 5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-1-(2-2-[1-(5-nitro-2-furyl)methylidene]hydrazino-2-oxoethyl)-1H-3-pyrrolecarboxylate (32, 55 %) originated from inactive carbohydrazides (1, 0 % and 7, 10 % respectively); ethyl 1-(2-2-[1-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) methylidene] hydrazino-2-oxoethyl)-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-1H-3-pyrrolecarboxylate (30) showed 0 % inhibition, although derived from a hydrazide with 34 % activity. The condensation of six carbohydrazides with the same carbonyl reagent 5-nitrofurfural yielded hydrazones whose activity covered the wide range of 0–55 % inhibition.
Zusammenfassung
Synthese und vorläufiges Screening von Carbohydraziden und Hydrazonen von Pyrrol-Derivaten als potentielle Tuberkulostatika
Fünf Carbohydrazide und 19 Hydrazone von Carboxylsäuren von Pyrrol wurden als neue Strukturanaloga bekannter Tuberkulostatika synthetisiert, wie Isoniazid (CAS 54-85-3) und dessen bekannte Hydrazone. In einem vorläufigen Screening gegen Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) bei 6,25 µg/mL in einem 12B-Medium unter Anwendung des Microplate Alamar Blue Assay (MABA) wurde eine höhere inhibitorische Wirkung in der Hydrazon-Serie (bis zu 68 %ige Hemmung) als bei den Carbohydraziden (0–34 %) beobachtet.
Eine einfache Korelation zwischen der Aktivität eines bestimmten Hydrazon-Derivates und der des Ausgangs-Carbohydrazids oder den mit den Carbonyl-Gruppen eingeführten Strukturbesonderheiten wurde nicht beobachtet. So waren beide aktivsten Hydrazone, Diethyl-5-(2-[(2,4-dimethyl-1H-3-pyrrrolyl)carbonyl] hydrazonomethyl)-3-methyl-1H-2,4-pyrrroldicarboxylat (22, 68 % Inhibierung) und Ethyl-5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-1-(2-2-[1-(5-nitro-2-furyl)methyliden]hydrazino-2-oxoethyl)-1H-3-pyrrrolecarboxylat (32, 55 %), Abkömmlinge von nicht aktiven Carbohydraziden (1, 0 % und 7, 10 %); Ethyl-1-(2-2-[1-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)methylidene] hydrazino-2-oxoethyl)-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-1H-3-pyrrrolcarboxylat (30) wies 0 % Inhibierung auf, obwohl es von einem Hydrazid mit 34 % Aktivität stammt. Die Kondensation von sechs Carbohydraziden mit ein und demselben Carbonyl-Reagens 5-Nitrofurfural ergab Hydrazone, deren Hemmwirkung in einem breiten Bereich von 0–55 % liegt.