Der Klinikarzt 2012; 41(02): 98
DOI: 10.1055/s-0031-1307010
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HDL-Erhöhung um etwa 30 % – CETP-Modulator Dalcetrapib

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Publication Date:
01 March 2012 (online)

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Nach einem akuten Koronarsyndrom (ACS) besteht trotz leitliniengerechter Therapie ein Risiko für weitere kardiovaskuläre Ereignisse. Eine Strategie zur Senkung dieses Restrisikos könnte die Erhöhung des HDL-Cholesterins als Ergänzung zur aktuellen Standardtherapie darstellen. Ein neuer möglicher Behandlungsansatz zur Beeinflussung des "guten" Cholesterins ist die CETP-Modulation, mit der ersten Studienergebnissen zufolge das HDL um zirka 30 % erhöht werden kann.

Der Wirkstoff Dalcetrapib hemmt das Cholesterinester-Transferprotein (CETP) teilweise, wodurch die proatherogene Aktivität des CETP, der Lipidtransfer von HDL auf LDL und VLDL, selektiv unterbunden wird. Dagegen wird der antiatherogene Einfluss des CETP auf die Synthese von Prä-ß-HDL und den Lipidtransfer zwischen den HDL-Fraktionen nicht blockiert, sagte Prof. Ulrich Laufs, Homburg. Die protektive Funktion der HDL-Partikel hinsichtlich des reversen Cholesterintransports wird aufgrund dieses selektiven Wirkmechanismus nicht beeinflusst [ 1 ].

Neue Daten aus dem dal-HEART-Studienprogramm belegen die pharmakologischen Erkenntnisse über den CETP-Modulator bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) oder einem KHK-Risikoäquivalent. In den beiden Phase-IIb-Studien dal-PLAQUE und dal-VESSEL mit insgesamt über 600 Patienten erhöhte die tägliche Behandlung mit 600 mg Dalcetrapib das HDL-Cholesterin jeweils signifikant um circa 30 %. Zusätzlich bewirkte Dalcetrapib eine Erhöhung des Apoliporoteins A1 und eine Reduktion der Triglyceride [ 2 ], [ 3 ]]. In beiden Studien erwies sich Dalcetrapib als gut verträglich. Das Nebenwirkungsprofil entsprach dem der Placebogruppen.

Der Einfluss von Dalcetrapib auf das kardiovaskuläre Risiko wird aktuell in dem Studienprogramm dal-HEART mit mehr als 17 000 Patienten untersucht. Ergebnisse aus der Endpunktstudie dal-OUTCOMES mit rund 15 600 KHK-Patienten mit kürzlich aufgetretenem ACS werden für 2013 erwartet [ 4 ].

Dr. Ralph Hausmann, Frankfurt/Main

Quelle: Pressekonferenz: "Innovative HDL-Erhöhung durch CETP-Modulation – Erste Ergebnisse aus dem dal-HEART-Studienprogramm", 7. Oktober 2011, Düsseldorf . Veranstalter: Roche Pharma AG