Pneumologie 2012; 66 - V03
DOI: 10.1055/s-0032-1309160

Die Gabe von Lithiumchlorid führt zur Suppression einer allergischen Atemwegsentzündung

S Reuter 2, N Dehzad 2, H Martin 2, R Buhl 2, C Taube 1, 2
  • 1Department of Pulmonology, Leiden University Medical Center, The Netherlands
  • 2Schwerpunkt Pneumologie, III. Med. Klinik, Universitätsmedizin Mainz

Einleitung: Lithiumchlorid (LiCl) inhibiert intrazellulär die Glykokinase-3β (GSK3), welche zum β-Catenin-Degradationskomplex gehört. Hierdurch wird der Abbau von β-Catenin supprimiert und es kommt zu einer intrazellulären Akkumulation von β-Catenin. Als Regulator der Gentranskription hat β-Catenin wichtige Funktionen nicht nur in der Embryonalentwicklung, sondern auch im Rahmen von Reparationsprozessen in der Lunge. Welche Rolle β-Catenin im Rahmen der Entwicklung einer allergischen Atemwegserkrankung spielt, ist bisher nicht untersucht.

Methoden: In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Effekte einer Behandlung mit LiCl in einem murinen Model der allergischen Atemwegsentzündung. C57Bl/6Mäuse wurden mittels intraperitonealer Applikation von Ovalbumin (OVA) sensibilisiert. Darauf folgend wurde durch inhalative Provokation mit OVA eine allergische Atemwegsentzündung induziert. Sensibilisierte und nicht sensibilisierte Tiere wurden 10 Tage vor Beginn der Provokation täglich mit LiCl behandelt. Nach erfolgter Provokation wurden Lungenfunktion, BAL und Lungengewebe analysiert und insbesondere Inflammation, Becherzellmetaplasie und Sekretion von Cytokinen erfasst.

Ergebnisse: Sensibilisierte und provozierte Tiere entwickeln eine allergische Atemwegserkrankung. Diese ist durch eine Atenwegsüberempfindlichkeit (AHR), Eosinophilie in der BAL, Influx inflammatorischer Zellen in die Lunge und Entwicklung einer Becherzellmetaplasie gekennzeichnet. Sensibilisierte und provozierte Tiere, die mit LiCl behandelt wurden, zeigten im Vergleich dazu eine signifikante Reduktion der AHR und der Anzahl der eosinophilen Granulozyten in der BAL. Außerdem zeigten die behandelten Tiere verringerte Konzentrationen der Th2-spezifischen Zytokine IL-4 und IL-5 in Überständen von BAL und restimulierten Lungen und Lymphknotenzellen.

Diskussion: Die vorliegenden Daten zeigen einen regulatorischen Einfluss von LiCl auf die Entstehung einer allergischen Atemwegserkrankung, wahrscheinlich vermittelt durch Beeinflussung des β-Catenin Metabolismus.