Immunadsorption bei Thrombangiitis obliterans – eine vielversprechende therapeutische Option. Behandlungsergebnisse einer konsekutiven Patientenkohorte der klinischen Routineversorgung

P. F. Klein-Weigel; C. Köning; A. Härtwig; K. Krüger; B. Gutsche-Petrak; S. Dreusicke; U. Thieme; K. Enke-Melzer; B. Urbach; J. Kron

doi:10.1055/s-0032-1315141

Zentralblatt für Chirurgie, Inhaltsverzeichnis

Zentralbl Chir 2012; 137(05): 460-465
DOI: 10.1055/s-0032-1315141

Originalarbeit

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Immunadsorption bei Thrombangiitis obliterans – eine vielversprechende therapeutische Option. Behandlungsergebnisse einer konsekutiven Patientenkohorte der klinischen Routineversorgung

Immunoadsorption in Thrombangiitis Obliterans – A Promising Therapeutic Option. Results of a Consecutive Patient Cohort Treated in Clinical Routine Care

P. F. Klein-Weigel

¹Klinik für Angiologie, HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Deutschland

,

C. Köning

²Klinik für Innere Medizin – Schwerpunkt Angiologie und kardiovaskuläre Frührehabilitation, DRK Kliniken Berlin | Köpenick, Deutschland

,

A. Härtwig

²Klinik für Innere Medizin – Schwerpunkt Angiologie und kardiovaskuläre Frührehabilitation, DRK Kliniken Berlin | Köpenick, Deutschland

,

K. Krüger

²Klinik für Innere Medizin – Schwerpunkt Angiologie und kardiovaskuläre Frührehabilitation, DRK Kliniken Berlin | Köpenick, Deutschland

,

B. Gutsche-Petrak

³Klinik für Innere Medizin – Schwerpunkt Diabetologie und Angiologie, DRK Kliniken Berlin | Mitte, Deutschland

,

S. Dreusicke

¹Klinik für Angiologie, HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Deutschland

,

U. Thieme

⁴KfH-Nierenzentrum, Berlin-Köpenick, Deutschland

,

K. Enke-Melzer

⁵Klinik für Gefäßmedizin, Helios Kliniken Emil von Behring, Berlin, Deutschland

,

B. Urbach

⁴KfH-Nierenzentrum, Berlin-Köpenick, Deutschland

,

J. Kron

⁴KfH-Nierenzentrum, Berlin-Köpenick, Deutschland

› Institutsangaben

Abstract

Zusammenfassung

Zielstellung: Die Thrombangiitis obliterans (TAO) oder Buergerʼsche Erkrankung ist eine schubweise auftretende segmentale entzündliche Erkrankung der kleinen und mittelgroßen Venen und Arterien, die klinisch vorrangig bei jüngeren Rauchern auftritt, mit akralen Ischämiesyndromen und Thrombophlebitiden einhergeht und für die Betroffenen eine hohe Amputationsgefährdung mit sich bringt. Gestützt auf positive Behandlungsergebnisse einer vorausgegangenen Pilotstudie berichten wir über unsere Behandlungsergebnisse mit der Immunadsorption (IA) im Rahmen eines Behandlungsversuchs in der klinischen Routineversorgung.

Methode: Unkontrollierte Verlaufsbeobachtung von 12 konsekutiven TAO-Patienten, die mittels Immunadsorptions-(IA-)Serien über 5 konsekutive Zyklen behandelt wurden. Der Beobachtungszeitraum betrug durchschnittlich 14,1 (Spanne: 1–26) Monate.

Ergebnisse: Acht Patienten erhielten eine Behandlungsserie, 4 Patienten wurden mit 2 IA-Serien behandelt. Bei 9 Patienten trat eine zumeist frühzeitig einsetzende und seither anhaltende Besserung der klinischen Symptomatik und der Ischämie auf. Der Schmerzmittelbedarf, insbesodere an Opioiden, sank drastisch. Acht Patienten konnten ihre bisherige Arbeit wieder aufnehmen. Bei 2 der 3 Therapieversagen bestehen retrospektiv Zweifel an der Richtigkeit der Diagnose TAO.

Schlussfolgerungen: Die IA stellt ein vielversprechendes neues Behandlungsverfahren für TAO-Patienten dar, das weiter in kontrollierten klinischen Studien evaluiert werden sollte.

Abstract

Background: Thrombangiitis obliterans or Buergerʼs disease is a segmental inflammatory disease affecting small and medium-sized veins and arteries, which most often affects young smokers leading to thrombophlebitis and acral ischaemic syndromes, inducing high amputation rates. Based on positive results of a former pilot study we report on our results of immunoadsorption (IA) in clinical routine care, where IA was offered as a treatment option.

Patients and Methods: The uncontrolled course of 12 consecutive TAO-patients treated by IA on a series of 5 consecutive days was observed. Follow-up period was 14.1 (ranging from 1–26) months.

Results: Eight patients were treated with one, four patients completed 2 IA-series. In 9 patients an early onset and lasting clinical improvement and an improvement of ischaemia was noted. The intake of pain-relievers (especially opioids) sank drastically. Eight patients returned to work. Retrospectively, in two out of three treatment failures the correct diagnosis of TAO was questionable.

Conclusion: IA seems to be a promising treatment option for patients suffering from TAO which should be further evaluated in controlled clinical trials.

Schlüsselwörter

Gefäßchirurgie - Immuntherapie - periphere arterielle Verschlusserkrankung - Thrombangiitis obliterans - Winiwater-Buerger-Erkrankung - kritische Extremitätenischämie

Key words

vascular surgery - immune therapy - peripheral arterial occlusion disease - thrombangiitis obliterans - Buergerʼs disease - critical limb ischaemia

Volltext

Referenzen

Literatur
1 Zünd G, Enzler M, Schimmer R et al. Differentialdiagnose der Ischämie der unteren Extremitäten bei jungen Erwachsenen. Zentralbl Chir 1993; 118: 622-627
2 Olin JW. Thromboangiitis obliterans (Buergerʼs disease). N Engl J Med 2000; 343: 864-869
3 Mills JL. Buergerʼs disease in the 21st century: diagnosis, clinical features, and therapy. Semin Vasc Surg 2003; 16: 179-189
4 Schellong SM, Bernhards J, Ensslen F et al. Intestinal type of thromboangiitis obliterans (Buergerʼs disease). J Intern Med 1994; 235: 69-73
5 Börner C, Heidrich H. Long-term follow-up of thromboangiitis obliterans. Vasa 1998; 27: 80-86
6 Puéchal X, Fiessinger JN. Thromboangiitis obliterans or Buergerʼs disease: challenges for the rheumatologist. Rheumatology (Oxford) 2007; 46: 192-199
7 Fazeli B, Rezaee SA. A review on thromboangiitis obliterans pathophysiology: thrombosis and angiitis, which is to blame?. Vascular 2011; 19: 141-153
8 Eichhorn J, Sima D, Lindschau C et al. Antiendothelial cell antibodies in thromboangiitis obliterans. Am J Med Sci 1998; 315: 17-23
9 Halacheva KS, Manolova IM, Petkov DP et al. Study of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in patients with thromboangiitis obliterans (Buergerʼs disease). Scand J Immunol 1998; 48: 544-550
10 Kobayashi M, Ito M, Nakagawa A et al. Immunohistochemical analysis of arterial wall cellular infiltration in Buergerʼs disease. J Vasc Surg 1999; 29: 451-458
11 Kobayashi M, Nishikimi N, Komori K. Current pathological and clinical aspects of Buergerʼs disease in Japan. Ann Vasc Surg 2006; 20: 148-156
12 Gulati SM, Madhra K, Thusoo TK et al. Autoantibodies in thromboangiitis obliterans (Buergerʼs Disease). Angiology 1982; 33: 642-651
13 Hershko AY, Naparstek Y. Removal of pathogenic autoantibodies by immunoadsorption. Ann NY Acad Sci 2005; 1051: 635-646
14 Moreso F, Poveda R, Gil-Vernet S et al. Therapeutic immunoadsorption in Goodpasture disease. Med Clin 1995; 105: 59-61
15 Psaridi-Linardaki L, Trakas N, Mamalaki A et al. Specific immunoadsorption of the autoantibodies from myasthenic patients using the extracellular domain of the human muscle acetylcholine receptor alpha-subunit. Development of an antigen specific therapeutic strategy. J Neuroimmunol 2005; 159: 183-191
16 Stummvoll GH, Aringer M, Smolen JS et al. IgG immunoadsorption reduces systemic lupus erythematosus activity and proteinuria: a long term observational study. Ann Rheum Dis 2005; 64: 1015-1021
17 Bartel G, Wahrmann M, Regele H et al. Peritransplant immunoadsorption for positive crossmatch deceased donor kidney transplantation. Am J Transplant 2010; 10: 2033-2042
18 Palmer A, Taube D, Welsh K et al. Removal of anti HLA antibodies by extracorporeal immunoadsorption to enable renal transplantation. Lancet 1989; 1: 10-12
19 Dörffel WV, Felix SB, Wallukat G et al. Short-term hemodynamic effects of immunoadsorption in dilated cardiomyopathy. Circulation 1997; 95: 1994-1997
20 Felix SB, Staudt A, Dörffel WV et al. Hemodynamic effects of immunoadsorption and subsequent immunoglobulin substitution in dilated cardiomyopathy: three month results from a randomized study. J Am Coll Cardiol 2000; 35: 1590-1598
21 Baumann G, Stangl V, Klein-Weigel P et al. Successful treatment of thromboangiitis obliterans (Buergerʼs disease) with immunoadsorption: results of a pilot study. Clin Res Cardiol 2011; 100: 683-690
22 Shionoya S. Buergerʼs Disease (Thrombangiitis obliterans). In: Rutherford RB, ed. Vascular Surgery. 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders; 1989: 207-217
23 Olin JW, Young JR, Graor RA et al. The changing clinical spectrum of thrombangiitis obliterans (Buergerʼs disease). Circulation 1990; 825 (Suppl IV) 3-8
24 Fazeli B, Ravari H, Assadi R. Natural history definition and a suggested clinical approach to Buergerʼs disease: a case-control study with survival analysis. Vascular 2012; 20: 198-202
25 Dargon PT, Landry GJ. Buergerʼs disease. Ann Vasc Surg 2012; 26: 871-880