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DOI: 10.1055/s-0032-1324042
Dkk-2, ein Modulator des Wnt-Signalweges ist induziert im Magenkarzinom
Hintergrund: Die dickkopf (dkk) Genfamilie umfasst vier Mitglieder (dkk 1–4), welche für Proteine kodieren, die Wnt-Signalweg modulieren. Der Wnt-Signalweg spielt eine übergeordnete Rolle in der gastrointestinalen Kanzerogenese. Dickkopf-2 (dkk-2) fungiert abhängig vom zellulären Kontext entweder als Aktivator oder Inhibitor des Wnt-Signalweges. Bisher gibt es keine Daten über das Expressionsmuster von dkk-2 in Magenkarzinomen.
Ziel: Untersuchung der Genexpression von dickkopf (dkk)-2 im Magenkarzinom.
Methoden: Die Genexpression von dkk-2 wurde an prospektiv gesammelten Magenbiopsien von Patienten (n=49; 56% männlich; Durchschnittsalter 65,6±14,2 Jahre) mit Magenkarzinom untersucht. Zwei Biopsien stammen jeweils aus dem Tumor, der tumorangrenzenden Mukosa und aus der tumorfernen Mukosa. Das Transkriptionsniveau von dkk-2 und ß-catenin wurde mit einer quantitativen real-time PCR bestimmt und die einzelnen Gruppen mithilfe nichtparametrischer Tests verglichen (Signifikanz für p<0,05).
Ergebnisse: Die Werte der Genexpression von dkk-2 und β-catenin sind in der Tabelle dargestellt. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Genexpression von dkk-2 zwischen dem diffusen und intestinalen Typ des Magenkarzinoms.
Dagegen zeigte sich eine signifikante Hochregulation des dkk-2 Transkriptgehalts in den Tumorproben mit einem Anstieg ausgehend von der tumorfernen Mukosa (p=0,002) hin zur tumorangrenzenden Mukosa (p=0,005) und letztendlich mit der stärksten Expression in den Tumorproben (siehe Tabelle). Die Hochregulation der dkk-2 Expression zwischen Tumor, tumorangrenzender und tumorferner Mukosa war ausgeprägter für den intestinalen Typ verglichen zum diffusen Typ. Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in der dkk-2 Expression im Bezug auf das Vorhandensein einer intestinalen Metaplasie (62% Prävalenz), Atrophie des Drüsenkörpers (32% Prävalenz) oder einer H. pylori Infektion (74% Prävalenz).
Zusammenfassung: Die Hochregulation von dkk-2 im Magenkarzinomgewebe verglichen zur tumorfreien und der tumorangrenzenden Mukosa impliziert eine funktionelle Rolle von dkk-2 als Modulator des Wnt-Signalweges in der Karzinogenese des Magenkarzinoms.
Dkk-2 |
|
Tumor |
1.82e-04±8.56e04 |
Tumorangrenzend |
4.07e-06±1.31e-05 |
Tumorfern |
1.10e-06±4.87e-06 |