Asthma-Phänotypisierung durch Zytokinprofile mononukleärer Zellen des Blutes

Die Identifizierung spezifischer Phänotypen bei Asthma-Patienten unter Berücksichtigung der Schwere der Erkrankung ist die Basis für gezielte und individuelle therapeutische Interventionen. Ziel dieser Untersuchung war die Identifizierung von bestimmten Zytokinprofilen mononukleärer Blutzellen bei Asthma-Patienten als Schlüsselparameter der Phänotypisierung. Hierzu wurden bei 15 Patienten (55,81 ± 3,06 Jahre, 7 männlich, FEV1 84,1% vom Soll, 7 kontrolliertes, 8 unkontrolliertes Asthma) mittels Dichtegradientenzentrifugation mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC's) isoliert. Nach intrazellulärer Antikörper-Färbung wurde mittels FACS-Analysen die Expression der Zytokine IL-5, IL-10, IL-13, IL-17 und IFN γ auf Proteinebene in CD4-positiven T-Zellen bestimmt.

Bei Patienten mit unkontrolliertem (U) waren im Vergleich zu Patienten mit kontrolliertem (K) Asthma IFN γ und IL-5 vermehrt exprimiert (U vs. K: IFN: 21,7 ± 8,4 vs. 17,9 ± 8,3; Il-5: 8,3 ± 0,6 vs. 0,5 ± 0,2). Dagegen waren bei Patienten mit kontrolliertem Asthma die Zytokine IL-10 und -13 vermehrt exprimiert (K vs. U: IL-10: 2,2 ± 0,8 (k) vs. 1,9 ± 0,7; IL 13: 2,8 ± 1,8 vs. 2,2 ± 0,7). Bei der IL-17-Expression (K vs. U: 1,9 ± 0,7 vs. 1,9 ± 0,9) bestanden keine Unterschiede zwischen den beiden Patientengruppen.

Darüber hinaus wurde mittels Phenolfällung RNA isoliert und in cDNA übersetzt, um durch Realtime-PCR die Expression der genannten Zytokine auch genomisch zu bestimmen und mit den Ergebnissen der FACS-Analysen abzugleichen.

Die Untersuchungen belegen, dass bei Patienten mit kontrolliertem und unkontrolliertem Asthma unterschiedliche Zytokinprofile nachweisbar sind. Besonders interessant ist die vermehrte Expression von IL-5 und IFN γ bei unkontrolliertem Asthma bzw. von IL-10 bei kontrolliertem Asthma. Zytokinprofile mononukleärer Blutzellen könnten sich als wichtiges Werkzeug im Rahmen der personalisierten Therapie erweisen.