Pneumologie 2014; 68 - A43
DOI: 10.1055/s-0033-1363136

Eine synthetische S. pneumoniae Oligosaccharid-Konjugatvakzine schützt Mäuse vor Pneumonie

K Reppe 1, C Anish 2, R Bell 1, SG Parameswarappa 2, S Govindan 2, CL Pereira 2, K Dietert 4, L Sander 1, AD Gruber 4, N Suttorp 1, PH Seeberger 2, 3, M Witzenrath 1
  • 1Med. Klinik mit SP Infektiologie & Pneumologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin
  • 2Max Planck Institut für Kolloid- und Grenzflächenforschung, Potsdam
  • 3Institut für Chemie und Biochemie, FU Berlin
  • 4Institut für Tierpathologie, FU Berlin

Einleitung: Die Vakzinierung ist eine weltweit anerkannte Methode zur Prophylaxe invasiver Pneumokokkenerkrankungen. Die Impfrate ist in Entwicklungsländern jedoch aufgrund der hohen Kosten der Impfstoffe sehr gering. Zudem umfassen die aktuell verfügbaren Polysaccharidimpfstoffe nur einen Teil der klinisch relevanten Serotypen. Eine neue chemische Methode erlaubt die Synthese nahezu beliebiger Kapselpolysaccharidantigene von S. pneumoniae und damit die kostengünstige und kurzfristige Herstellung polyvalenter Impfstoffe nach klinisch-epidemiologischer Notwendigkeit. In der vorliegenden Pilotstudie wurde der protektive Effekt eines neuen Glykokonjugatimpfstoffes untersucht, welcher ein synthetisch hergestelltes Kapseloligosaccharidantigen von S. pneumoniae Serotyp 3enthält.

Methoden: Weibliche C57Bl/6 Mäuse wurden dreimal im Abstand von 14 Tagen subkutan mit dem monovalenten Glykokonjugat mit/ohne Aluminiumhydroxid (Alum) als Adjuvanz vakziniert und anschließend transnasal mit S. pneumoniae Serotyp 3 infiziert.

Ergebnisse: Die Glykokonjugatvakzine induzierte die Produktion spezifischer Antikörper. Nach Infektion mit S. pneumoniae zeigten die mit Glykokonjugat und Alum vakzinierten Tiere im Gegensatz zur nicht vakzinierten sowie zur nur mit Glykokonjugat vakzinierten Gruppe weder Gewichts- noch Körpertemperaturverlust. Die Bakterienlast in Lunge, BALF und Blut war signifikant vermindert. Die Immunisierung mit Glykokonjugat und Alum vor Infektion mit S. pneumoniae führte zu reduzierter Zytokinfreisetzung (IL-6, IL-10, IFN-y in BALF) sowie zu verminderter Schädigung der endo-epithelialen Lungenbarriere.

Schlussfolgerung: Die Daten deuten darauf hin, dass die Immunisierung mit dem synthetischen Oligosaccharidkonjugatimpfstoff von S. pneumoniae Serotyp 3 in Kombination mit Alum durch Induktion protektiver Antikörper die lokale Erregerabwehr und damit den Verlauf der murinen Pneumokokokkenpneumonie verbesserte.

Finanziert durch SFB/TR84.