Prognostisch relevante Genprofile im peripheren Blut als Hinweis für zirkulierende therapierefraktäre Tumorzellen bei Patienten mit kolorektalem Karzinom

Therapierefraktäre Tumorzellen erscheinen aus prognostischer Sicht für das tumorbedingte Überleben eines Patienten nach Primärtumortherapie entscheidend zu sein. Ziel der Studie war es, aus dem Primärtumor sowie dem peripheren Blut zirkulierender bzw. disseminierter Tumorzellen mit kolorektalem Karzinom (CRC) Hinweise für deren Existenz und funktionelles Verhalten zu finden.

Methodik: Die Expression des Chemotherapieresistenz-Markers ABCB5 neben bekannten Markern wie CD133 und CK20 wurde im peripheren Blut von Patienten mit CRC (n = 105, UICC I-III) sowie vorliegendem 5-Jahres Follow-up untersucht und mit der in gesunden Probanden verglichen. In Patienten mit Rektumkarzinom wurde die ABCB5 Expression vor und nach neoadjuvanter Therapie im Primärtumor analysiert und dessen Funktion in einem Knockdown Modell funktionell zusätzlich überprüft.

Ergebnis: Einzig die Expression von ABCB5 neben CK20 im peripheren Blut erwiesen sich mit einem schlechteren Gesamtüberleben (P = 0,03 und P = 0,027) in CRC Patienten als prognostisch relevant. ABCB5 fand sich nach neoadjuvanter Therapie verstärkt im Tumorbett exprimiert. Der stabile ABCB5 Knockdown in humanen HT-29 und SW480 Kolonkarzinomzellen resultierte im MTT Assay dosisabhängig in einer signifkant gesteigerten 5FU-induzierten Zytotoxizität.

Schlussfolgerung: Die erhöhte Expression von ABCB5 neben CD133 im peripheren Blut weist auf disseminierte Tumorzellen mit prognostischer Relevanz im Patienten mit CRC hin. Die Ergebnisse aus unseren humanen Tumorgeweben sowie funktionellen Untersuchungen zeigen, dass die Expression von ABCB5 in Tumorzellen funktionell an der Chemotherapieresistenz gegenüber 5-FU im CRC beteiligt zu sein scheint. Daraus würde sich eine notwendige konsequente Zerstörung ABCB5-positiver Tumorzellen in Patienten mit CRC zukünftig ableiten lassen.