Geburtshilfe Frauenheilkd 2014; 74 - FV_05_04
DOI: 10.1055/s-0034-1388575

Oncotype DX® und Proliferationsänderung durch kurzzeitige präoperative endokrine Induktionstherapie zur Therapieentscheidung beim frühen Mammakarzinom: Biomarkerdaten aus der prospektiven multi-zentrischen Phase II/III WSG-ADAPT Studie

K Krauß 1, O Gluz 2, 3, S Kümmel 4, R von Schumann 2, 3, B Nuding 5, C Schumacher 6, N Maass 7, M Rezai 8, M Braun 9, B Aktas 10, H Forstbauer 11, M Kusche 12, S Krämer 13, A von der Assen 14, H Kreipe 15, M Christgen 15, D Hofmann 2, R Kates 2, S Shak 16, R Würstlein 2, 17, U Nitz 2, 3, N Harbeck 2, 17
  • 1Uniklinik, Aachen, Germany
  • 2Westdeutsche Studiengruppe GmbH, Mönchengladbach, Germany
  • 3Ev. Krankenhaus Bethesda, Brustzentrum Niederrhein, Mönchengladbach, Germany
  • 4Kliniken Essen-Mitte, Essen, Germany
  • 5Ev. Krankenhaus, Bergisch Gladbach, Germany
  • 6St. Elisabeth Krankenhaus, Köln, Germany
  • 7Uniklinik Aachen, Aachen, Germany
  • 8Luisenkrankenhaus, Düsseldorf, Germany
  • 9Rotkreuz Klinikum, München, Germany
  • 10Uniklinik, Essen, Germany
  • 11Praxisnetzwerk, Troisdorf, Germany
  • 12Marienhospital, Aachen, Germany
  • 13Uniklinik, Köln, Germany
  • 14Niels-Stensen-Kliniken – Franziskus-Hospital Harderberg, Georgsmarienhütte, Germany
  • 15Med. Hochschule Hannover, Institut für Pathologie, Hannover, Germany
  • 16Genomic Health, Inc., Redwood City, United States
  • 17Universität München (LMU), Brustzentrum, München, Germany

Zielsetzung: Die WSG-ADAPT Studie optimiert adjuvante Therapie bei HR+/HER2- Mammakarzinompatientinnen mit mittlerem Rezidivrisiko. Individuelle endokrine Sensitivität und genomisches Risikoprofil (Oncotype DX®) werden zur personalisierten Therapieentscheidung kombiniert.

Materialien und Methoden: Die WSG-ADAPT HR+/HER2- Run-In Phase (n = 400) untersucht Biomarker nach 3-wöchiger präoperativer endokriner Therapie (postmenopausal Aromataseinhibitoren, prämenopausal Tamoxifen). Insgesamt werden n = 1760 Patientinnen (pN0 – 1) mit Recurrence Score (RS) 0 – 11 oder RS12 – 25 und Ki-67 ≤10% nach 3-wöchiger endokriner Induktionstherapie alleine mit adjuvanter endokriner Therapie behandelt. Patientinnen mit RS12 – 25 oder RS ≥26 werden für die Chemotherapie-Fragestellung (n = 2200) randomisiert.

Ergebnisse: Die Run-in Phase umfasste 383 Patientinnen (medianes Alter 54 Jahre, 175 Tamoxifen, 208 Aromataseinhibitoren). Bis März 2014 wurden 1439 Patientinnen aus 61 Prüfzentren eingeschlossen. Die RS-Verteilung (≤11/12 – 25/≥26) ergab 23%/57%/20%. Der mediane relative Ki-67-Abfall nach RS-Gruppen betrug 0,67/0,60/0,40 (p = 0,017). Der mediane relative Ki-67-Abfall war deutlicher bei post- vs. prämenopausalen Patientinnen (75% vs. 38%; p < 0,001). Die durchschnittliche Veränderung der PR-Expression war ebenfalls größer bei postmenopausalen Patientinnen (-39,5%- vs. -10,4%-units; p < 0,001). Prä-/post Induktionstherapie-RS (n = 187) korrelierten moderat (rS= 0,70, p < 0,001). Die absolute Ki-67-Veränderung (ICH) korreliert mit Veränderungen in der RS-Proliferationsrate (rS= 0,62).

Baseline ER-Expression anhand von RT-PCR (nicht IHC) war mit dem Ki-67-Abfall assoziiert (rS= 0,29, p < 0,001). Baseline-Ki-67, Menopausenstatus/endokrine Medikation, und RS waren unabhängige Prädiktoren für post-Induktionstherapie Ki-67-Werte.

Zusammenfassung: Postmenopausale Patientinnen (meist Aromataseinhibitoren) und Patientinnen mit niedrigem Baseline-RS zeigten einen deutlichen Proliferationsabfall unter präoperativer endokriner Therapie. Krankheitsfreies-/Gesamtüberleben von Patientinnen (pN0/N1) mit RS ≤11 vs. denen mit RS12 – 25 und frühem Therapieansprechen (> 70%), die nur eine adjuvante endokrine Therapie erhalten, wird in der Main Phase von WSG-ADAPT HR+/HER2- untersucht.