Bedeutung des CD44-spezifischen SNPs Ex2+14 A>G für die Brustkrebsinzidenz

Fragestellung:

CD44 ist ein bedeutender Hyaluronsäure (HA)-Rezeptor mit progressionsrelevanten Funktionen beim Brustkrebs. Es fördert unter anderem die Migration, Invasivität und Extravasation von Brustkrebszellen. Zudem ist CD44 ein Marker für Brustkrebsstammzellen (Dittmer & Rody Histochem Histopath 2013). Die Interaktion von CD44 mit HA ist von zentraler Bedeutung für seine Aktivität. Von den 20 Exonen, die CD44 kodieren, ist Exon 2 an der Kodierung der HA-Bindungsstelle in der N-terminalen Proteinsequenz beteiligt. In dem Intron in unmittelbarer Nachbarschaft von Exon 2 (14 Nukleotide „upstream“ von Exon 2) existiert ein SNP (single nucleotide polymorphism), bezeichnet als Ex2+14 A>G SNP. Ein Studie an US-Amerikanerinnen zeigte, dass diese Veränderung häufiger bei Brustkrebspatientinnen als bei gesunden Probandinnen vorkommt (Zhou et al. Anticancer Res. 2010). Es sollte geprüft werden, ob ein solcher Zusammenhang auch bei einem europäischen Kollektiv (Brustkrebspatientinnen aus der Region Halle) beobachtet werden kann.

Methodik:

Für die SNP-Analyse wurde DNA aus Lymphozyten von Brustkrebspatientinnen (N = 97) und gesunden Probandinnen (N = 102) isoliert. Die SNP-Analyse erfolgte durch semikonservative PCR mit CD44/Ex2+14-spezifischen Primern und anschließender Restriktionsanalyse.

Ergebnisse:

Von den 97 Patientinnen zeigten 27 einen homozygoten Wildtyp-Genotyp, während 24 homozygot für den SNP waren und 46 heterozyt. Bei der Kontrollgruppe waren mit 28, 19 und 55 diese Zahlen nicht signifikant abweichend. Die Genotyp-Häufigkeiten entsprachen dem Hardy-Weinberg-Gleichgewicht.

Schlussfolgerungen:

Trotz der mit der publizierten Studie von Zhou et al. an hellhäutigen US-Amerikanerinnen vergleichbaren Kollektivgröße konnte in unserer Untersuchung kein signifikanter Unterschied in der Präsenz des CD44-Ex2+14 A>G SNP zwischen der Gruppe der Brustkrebs-patientinnen und der Kontrollgruppe nachgewiesen werden. Unseren Ergebnissen zur Folge hat dieser SNP keinen Einfluss auf die Chance, an Brustkrebs zu erkranken.