Z Gastroenterol 2015; 53 - KG028
DOI: 10.1055/s-0035-1559054

Funktionelle Störung der Monozyten von Patienten mit Morbus Crohn: Fehlende Induktion von Panethzell Defensinen durch Wnt Liganden

L Courth 1, M Ostaff 2, D Mailänder-Sanchez 1, N Malek 1, E Stange 3, J Wehkamp 1
  • 1Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin I, Tübingen, Deutschland
  • 2Dr. Margarete Fischer-Bosch Institut für klinische Pharmakologie, Stuttgart, Deutschland
  • 3Robert-Bosch-Krankenhaus, Abteilung für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Stuttgart, Deutschland

Patienten mit ilealem Morbus Crohn (MC) zeigen verminderte Expression von Panethzell Defensinen (HD5/6), was die intestinale Barriere schwächt und Entzündungen begünstigt. Außerhalb des Dünndarms führt Entzündung zu metaplastischen Panethzellen und HD5/6-Expression. Der Wirkung von Entzündung auf das Epithel des Dünndarms ist jedoch kaum untersucht. Bezüglich der Regulation von HD5/6 wurde gezeigt, dass der Wnt-Signalweg die Expression reguliert. Hier wurde der Einfluss von externen Entzündungsfaktoren auf die Expression von HD5/6 in Kontrollen und Patienten untersucht.

Mononukleäre Zellen des peripheren Bluts (PBMC) von Patienten (n = 17) und Kontrollen (n = 14) wurden stimuliert. Mittels des PBMC Sektretoms (PS) wurde eine Entzündungssituation simuliert. Ileale Biopsien von Patienten und Kontrollen (je n = 9) oder transfizierte Zellen wurden 6h mit PS behandelt und die RNA-Expression analysiert. Lymphozyten und Monozyten der PBMCs wurden durch Adhärenz getrennt und die RNA isoliert. Plasmide und Inhibitoren dienten dazu den Einfluss des Wnt-Signalweges in vitro und ex vivo zu untersuchen.

Die Behandlung von Patienten Biopsien mit PS führte zu einer 2,5-fachen Induktion von HD5 (p = 0,004) und HD6 (p = 0,009). Dieser Effekt blieb jedoch aus, wenn PBMCs von Patienten mit ilealem MC verwendet wurden. In vitro war die PBMC-vermittelte Induktion verhindert, wenn Wnt-Bindestellen im HD5/6 Promotor mutiert waren oder der Wnt-Rezeptor geblockt wurde. Durch Inhibition der Wnt-Liganden im PS blieb die Induktion ebenfalls aus. Die mRNA-Analyse der Blutzellen zeigte zudem eine verminderte Expression dieser Wnt-Liganden exklusiv in Monozyten von Patienten.

Defensinexpression der epithelialen Panethzelle kann durch periphere Blutzellen über Wnt-Liganden reguliert werden. Monozyten von Patienten weisen eine verminderte Expression dieser Liganden auf, wodurch HD5/6 in Entzündung nicht induziert werden. Dies hebt die Bedeutung des Wnt-Signalweges und des angeboren Immunsystems bei MC hervor.