Z Gastroenterol 2015; 53 - KG030
DOI: 10.1055/s-0035-1559056

Morphologie und T-Zell-Infiltration des Fettgewebes – Vergleich von Morbus Crohn und Adipositas per magna

L Kredel 1, A Kühl 2, B Siegmund 1
  • 1Charité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik I, Campus Benjamin Franklin, Klinik für Gastroenterologie, Rheumatologie und Infektiologie, Berlin, Deutschland
  • 2Charité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik I, Campus Benjamin Franklin, Arbeitsbereich Immunpathologie, Berlin, Deutschland

Bei Morbus Crohn (MC) ist eine Hyperplasie des mesenterialen Fettgewebes im Bereich der entzündeten Darmschlingen zu beobachten, das Creeping Fat (CF). Im Gegensatz zur Adipositas (AD), bei der eine low grade Entzündung im hypertrophen Fettgewebe an systemischen Folgen der Erkrankung ursächlich beteiligt ist, ist die Bedeutung des Fettgewebes bei MC kaum verstanden. Entzündungsprozesse finden sich im Fettgewebe bei MC und AD. Durch den Vergleich von Gewebsmorphologie und T-Zellinfiltration in CF mit Fettgewebe von AD-Patienten (viszeral (VF) und subkutan (SF)), sollen Unterschiede und Gemeinsamkeiten aufgedeckt werden, um grundlegenden Prinzipien der Fettgewebsentzündung und ihrer Bedeutung für die Erkrankungen näher zu kommen.

Fettgewebe von Resektaten bariatrischer Operationen oder nach Darmresektionen bei MC wurde immunhistochemisch und durchflusszytometrisch analysiert. T-Zellen wurden aus dem Gewebe isoliert und charakterisiert. Die Immunzellinfiltration im Fettgewebe wurde gescort, Adipozytengröße und Fibrosegrad bestimmt. Die Studie wurde von der Ethikkommission der Charité Berlin genehmigt.

CF zeichnet sich durch kleine Adipozyten, Fibrose und starke Immunzellinfiltration aus. Während bei AD Immunzellen im Gewebe vereinzelt vorkommen, akkumulieren sie sich im CF, besonders perivaskulär. In CF finden sich signifikant mehr Lymphozyten als in SF und VF. Davon sind bei MC im Median 40%, bei AD ca. 50% CD4+. CD8+-Zellen stellen 20 – 30% der Lymphozyten im CF und VF; im SF ist ihr Anteil kleiner. Intraabdominell sind TCRγδ-Zellen mit > 20% eine wichtige Subpopulation im CF und VF. CD4+-Zellen im CF sind vor allem Effektor (TEM)- und Central-Memory (TCM)-Zellen. Bei den CD8+-Zellen dominieren TEM und CD45RA+TEM. Bei AD sind hingegen in VF und SF fast alle CD4+-Zellen TEM. Die CD8+ TEM sind auch hier zu über 20% CD45RA+.

Neben bereits bekannten Unterschieden wie der Adipozytengröße konnten wir zeigen, dass sich das CF von VF und SF hinsichtlich der Immunzellverteilung und des Fibroseanteils unterscheidet. Zudem haben wir Unterschiede im lokalen T-Zellkompartiment nachgewiesen. Durch die Korrelation mit klinischen Daten soll in Zukunft den Ursachen der Unterschiede nachgegangen werden, um ihre Bedeutung für Metabolismus und intestinale Entzündung zu verstehen.