Geburtshilfe Frauenheilkd 2016; 76 - A20
DOI: 10.1055/s-0036-1579603

JARID1 Familie Transkript Evaluierung bei Ovarialkarzinom und deren Korrelationen mit BRCA-Gen-Mutation und Expression

S Notaro 1, 2, M Duggan-Peer 1, H Fiegl 1, D Reimer 1, A Wiedemair 1, J Rössler 1, C Marth 1, AG Zeimet 1
  • 1Medizinische Universität Innsbruck, Univ. Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Innsbruck, Österreich
  • 2Universität Brescia, Department für Gynäkologie und Geburtshilfe, Brescia, Italien

Fragestellung:

Mitglieder der JARID1-Proteinfamilie sind Histon-Lysin-Demethylasen, welche sie zu potenziellen Akteuren in der Herabregulation von Tumorsuppressoren wie BRCA1 und BRCA2 machen.

In der hier vorgestellten Studie haben wir die klinische Rolle der JARID1A und JARID1B mRNA-Expression in einer große Kohorte von Ovarialkarzinomen mit einem besonderen Schwerpunkt auf Typ I und Typ II-Tumoren und in Bezug auf die Expression und den Mutationsstatus von BRCA1 und 2 evaluiert.

Material und Methoden:

131 Ovarialkarzinome wurden retrospektiv analysiert. Die Transkripte von JARID1A, JARID1B, BRCA1 und BRCA2 wurden mittels quantitativer Real-time PCR (qRT-PCR) untersucht. BRCA1 und BRCA2 Mutationsanalysen wurden mittels Next Generation Panel Sequenzierung durchgeführt.

Ergebnisse:

Bei Typ-I Tumoren war JARID1A signifikant höher exprimiert im FIGO Stadium III-IV (p = 0,013) bei Patientinnen mit Tumorrest > 0 (p = 0,005). Patientinnen mit niedriger JARID1A-Expression im Tumor zeigten auch in der multivariaten Analyse ein besseres PFS und OS.

Bei Typ-II Tumoren war JARID1A signifikant höher exprimiert in Platin-sensitiven Patientinnen (p = 0,039). Hier zeigten Patientinnen mit hoher JARID1A mRNA-Expression im Tumor auch in einer multivariaten Analyse ein besseres DFS und OS.

Bei Patientinnen mit BRCA1 mutierten Tumoren war JARID1B signifikant niedriger exprimiert.

Direkte Korrelationen wurden zwischen der Expression von BRCA2 und JARID1A und zwischen BRCA1 und JARID1B nur bei Typ II-Tumoren gefunden.

Diskussion:

Wir konnten eine unabhängige klinische Rolle der JARID1A mRNA-Expression beim Ovarialkarzinom zeigen, die bei Typ-I und Typ-II Tumoren gegenläufig ist. Bei Typ-I Tumoren war eine hohe JARID1A mRNA-Expression ein Prädiktor für eine schlechtere Prognose und bei Typ-II-Tumoren für einen besseren Verlauf, wahrscheinlich aufgrund seiner Beziehung zur Platin-Sensitivität. Außerdem waren die Korrelation zwischen JARID1 und BRCA nur in Typ-II-Tumoren vorhanden.

Diese Ergebnisse sind besonders in Hinblick auf eine mögliche, maßgeschneiderte Therapie gegen JARID1A relevant, aufgrund der unterschiedlichen Auswirkungen auf das Überleben bei Patientinnen mit Typ-I bzw. Typ-II Tumoren.