Geburtshilfe Frauenheilkd 2016; 76 - A21
DOI: 10.1055/s-0036-1579604

Bewertung der Folat-Rezeptor 1 (FOLR1) mRNA-Expression, seine promotorspezifische DNA-Methylierung und die globale DNA-Hypomethylierung im Typ I und Typ II Ovarialkarzinom

S Notaro 1, 2, D Reimer 1, H Fiegl 1, G Schmid 1, A Wiedemair 1, J Rössler 1, C Marth 1, AG Zeimet 1
  • 1Medizinische Universität Innsbruck, Univ. Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Innsbruck, Österreich
  • 2Universität Brescia, Department für Gynäkologie und Geburtshilfe, Brescia, Italien

Fragestellung:

In dieser retrospektiven Studie untersuchten wir die Zusammenhänge und die klinische Bedeutung der FOLR1 mRNA-Expression, der FOLR1 promotorspezifischen DNA-Methylierung und des Ausmaßes an unmethylierter DNA im Genom (globale DNA-Hypomethylierung) beim Ovarialkarzinom unter besonderer Berücksichtigung der Differenzierung zwischen Typ-I und Typ-II Tumoren.

Material und Methoden:

Proben von 254 Ovarialkarzinomen, 13 Borderline-Tumoren und 60 gesunden Eileiter-Fimbrien sowie ovarialem Oberflächenepithel wurden bezüglich FOLR1 mRNA-Expression mittels quantitativer Real-time PCR analysiert. FOLR1 DNA-Promotor-Methylierung und die globale DNA-Hypomethylierung (als Surrogat diente die Hypomethylierung von LINE1) wurden mit MethyLight-Technik analysiert.

Ergebnisse:

Es wurde keine Korrelation zwischen FOLR1 mRNA-Expression und der spezifischen Promotor-DNA-Methylierung weder bei Typ-I noch bei Typ-II Tumoren gefunden. Hohe FOLR1 mRNA-Expression korrelierte jedoch mit der gemessenen globalen DNA-Hypomethylierung.

Eine starke FOLR1 mRNA-Expression wurde in Tumoren mit einem Malignitätsgrad 2 – 3, FIGO Stadium III-IV, seröser Histologie, und in Fällen von Tumorrest > 0 detektiert. Eine starke FOLR1 Expression spricht für Platin-Sensitivität bei Typ-I Karzinomen (Odds Ratio = 3,288; 1,256 – 10,75; p = 0,020). Eine multivariate Ein-Jahres-Überlebensanalyse zeigte, dass Patientinnen mit Typ-I Tumoren im Stadium III und IV, welche eine schwache FOLR1 mRNA-Expression aufwiesen, ein schlechteres Überleben hatten. Bei Typ-I Tumoren konnte gezeigt werden, dass eine globale DNA Hypomethylierung mit einem schlechten PFS und OS assoziiert war, was in einer multivariaten Analyse sowohl für das PFS (p = 0,026) als auch für das OS (p = 0,012) bestätigt wurde.

Diskussion:

Unsere Daten zeigen, dass die FOLR1 mRNA Expression offensichtlich beim Ovarialkarzinom nicht über DNA-Methylierung reguliert wird. Obwohl eine starke FOLR1 mRNA-Expression auf Ovarialkarzinome mit hoch aggressivem Phänotyp hindeutet, fanden wir keine prognostische Relevanz bei Typ-II Tumoren. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass in Typ-I Tumoren eine starke FOLR1 mRNA-Expression ein zuverlässiger Indikator für Platin- Empfindlichkeit ist. Es wurde ein vorübergehend besserer Verlauf im ersten Jahr des Beobachtungszeitraums bei Patientinnen mit Typ-I Tumoren mit hoher FOLR1-mRNA-Expression beobachtet. Eine unabhängige, prognostische Rolle einer globalen DNA-Hypomethylierung wurde bei Typ-I Tumoren gezeigt.