Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2016; 13 - A74
DOI: 10.1055/s-0036-1583395

Finale Analyse der WSG-ADAPT HER2+/HR+ Studie: Wirksamkeit und Sicherheit von 12 Wochen T-DM 1 neoadjuvant ± endokrine Therapie (ET) vs. Trastuzumab + ET beim primären Mammakarzinom

S Kümmel 1, O Gluz 2, M Christgen 3, M Braun 4, C Schumacher 5, J Potenberg 6, S Krämer 7, A Kleine-Tebbe 8, D Augustin 9, B Aktas 10, H Forstbauer 11, J Tio 12, C Liedtke 13, J Schumacher 14, R Kates 15, R Würstlein 16, HH Kreipe 17, U Nitz 2 N Harbeck 16, WSG
  • 1Kliniken Essen-Mitte, Interdisziplinäres Brustzentrum, Essen, Deutschland
  • 2WSG, Mönchengladbach, Deutschland
  • 3Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Pathologie, Hannover, Deutschland
  • 4Rotkreuzklinikum, München, Deutschland
  • 5St. Elisabeth Krankenhaus, Köln, Deutschland
  • 6Evangelisches Waldkrankenhaus, Berlin, Deutschland
  • 7Universitätsfrauenklinik, Köln, Deutschland
  • 8DRK Kliniken Berlin Köpenik, Berlin, Deutschland
  • 9Klinikum Deggendorf, Deggendorf, Deutschland
  • 10Universitätsfrauenklinik, Essen, Deutschland
  • 11Praxisnetzwerk, Troisdorf, Deutschland
  • 12Universitätsfrauenklinik, Münster, Deutschland
  • 13Universitätsfrauenklinik, Lübeck, Deutschland
  • 14palleos healthcare services, Wiesbaden, Deutschland
  • 15WSG, München, Deutschland
  • 16Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland
  • 17Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland

Einleitung: Das HER2+ hormonrezeptor (HR)-positive primäre Mammakarzinom (EBC) ist ein separater Subtyp. Die pCR Raten nach neoadjuvanter Chemo- + anti-HER2 Therapie unterscheiden sich von der HER2+ HR- Erkrankung. Vergleichende Daten zur Wirksamkeit der einzelnen Systemtherapien gibt es bisher noch nicht.

Methodik: ADAPT HER2+/HR+ wurde im Januar 2015 beendet (n = 375). Die Randomisierung erfolgte zu 12 Wochen neoadjuvanter Therapie: T-DM 1 (3,6 mg/kg q3w) vs. T-DM 1 + ET (prä-: Tamoxifen; postmenopausal: Aromataseinhibitor) vs. Trastuzumab (T) + ET. Nach der Operation waren eine Standard-Chemotherapie und die Komplettierung von 1 Jahr T empfohlen. Der Endpunkt war pCR (yPN0 and ypT0/is) nach T-DM 1 oder T-DM 1 + ET vs. T + ET.

Ergebnisse: Die Patientencharakteristika stimmten in allen drei Armen gut überein. In den T-DM 1 Armen erhielten > 94% der Patientinnen die geplante Therapie. Die pCR Raten betrugen 41% T-DM 1, 41,5% T-DM 1 + ET, 15,1% T+ET. Der Unterschied zwischen den beiden T-DM 1 Armen vs. T+ET war jeweils signifikant (p < 0,001). Weder bei prämenopausalen (pCR: 37,9% T-DM 1 vs. 38,1% T-DM 1 + ET) noch bei postmenopausalen (pCR: 44,1% T-DM 1 vs. 45% T-DM 1 + ET) Patientinnen verbesserte die Hinzugabe von ET zu T-DM 1 die pCR Rate.

Eine niedrige Tumorzellzahl (< 500) oder ein Ki67 Abfall ≥30% in der 3-Wochen Analyse war als Biomarker für ein frühes Ansprechen signifikant mit der pCR nach 12 Wochen assoziiert (OR 2,2; 95% KI 1,24 – 4,19).

Schlussfolgerung: Diese Phase II Studie zeigt eine exzellente Verträglichkeit bei klinisch bedeutsamer pCR Rate von ca. 41% nach nur 12 Wochen T-DM 1 ± ET ohne eine konventionelle systemische Chemotherapie.