Aufhebung unerwünschter Wirkungen durch die Kombination von Extrakten am Beispiel der IL-8 modulierenden Wirkung der in STW 5 enthaltenen Einzelextrakte im Vergleich zur Kombination STW 5

Zytokine sind maßgeblich an der Signalvermittlung des intestinal assoziierten Immunsystems beteiligt. Vormals konnten wir in einem Rattenmodel zeigen, dass Zytokinmodulationen in der Pathogenese der Refluxösophagitis eine entscheidende Rolle spielen. Dies gilt insbesondere für Interleukin 8 (IL-8) [1]. IL-8 ist ein kleines Heparin-bindendes Protein, welches für die Aktivierung und Migration von Neutrophilen vom Blut ins Gewebe sorgt und so eine proinflammatorische Wirkung haben kann. Wir haben die Freisetzung von IL-8 in HET-1A-Zellen gemessen, um die entzündungshemmende Wirkung des pflanzlichen Kombinationsarzneimittels STW 5 im Vergleich zu seinen Komponenten zu untersuchen. STW 5 wird bei Reizmagen und Reizdarmsyndrom eingesetzt und ist eine Kombination von Extrakten aus Iberis amara L., Mentha x piperita L., Chamomilla recutita L., Glycyrrhiza glabra L., Angelica archangelica L., Carum carvi L., Silybum marianum (L.) Gaertn., Melissa officinalis L. und Chelidonium majus L.

Synchronisierte HET1A-Zellen (20000) wurden mit jeweils 4 Konzentrationen von STW 5 (10 – 100 µg/ml) sowie den Einzelpflanzenextrakten in äquivalenten Konzentrationen für jeweils 18h stimuliert, sowohl alleine als auch in Anwesenheit des Entzündungsstimulators Capsaicin (80µM). Die IL-8-Freisetzung erhöhte sich bei Stimulierung mit Capsaicin von 46,3 ± 5 auf 85,8 ± 14 pg/ml (p < 0,005). Die Behandlung der Zellen mit den Einzelextrakten führte zu IL-8-Freisetzungen zwischen 20,4 ± 8 und 441 ± 177 pg/ml. Die Viabilität der Zellen wurde durch die Versuchsbedingungen nicht beeinflusst. Die höchste IL-8-Freisetzung wurde für den Iberis-amara-Extrakt beobachtet. In Anwesenheit von Capsaicin verursachte er eine Freisetzung von IL-8 bis zu 625 ± 121 pg/ml. Im Gegensatz dazu reduzierte die Kombination STW 5 (59 µg/ml), die Iberis amara in äquivalenter Konzentration enthält, unter diesen Bedingungen die Freisetzung von IL-8 auf 55,3 ± 2 pg/ml. Durch STW 5 kam es demnach zur Aufhebung der Capsaicin-induzierten, aber auch der durch einzelne Extrakte erhöhten Freisetzung von IL-8. Die Mechanismen, die dazu führen, dass die Kombination STW 5, anders als einzelne der enthaltenen Extrakte, die IL-8-Freisetzung, die hier das Modell einer unerwünschten pharmakologischen Wirkung ist, reduziert, sollten weiter untersucht werden.

Danksagung: A. Shcherbakova wurde durch den DAAD unterstützt. Die Studie wurde durch Forschungsgelder der Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH unterstützt.

[1] Abdel-Aziz H et al. Mol Med 2015 Nov 24. doi:10.2119/molmed.2015.00098. [Epub ahead of print]