Down-Regulation von dem Nrf2-abhängiger Hämoxigenase-1 (HO-1) in der Plazenta von Patientinnen mit early-onset Präeklmapsie

Zielsetzung: Die Pathogenese der Präeklampsie (PE) ist mit Ausbildung von plazentarem oxidativem Stress assoziiert. Die durch den oxidativen Stress erzeugten freien Radikale können die Funktionen des vaskulären Endothels beeinträchtigen. Der Nuclear factor-E2 related factor 2 (Nrf2)-Signalweg ist ein Schlüsselsystem für den Schutz vor oxidativem Stress. Diese Studie vergleicht die plazentaren Proteinexpression von Nrf2 und dessen Zielprotein Hämoxygenase-1 (HO-1) bei Patientinnen mit early-onset PE mit der gesunder Schwangerer.

Materialien und Methoden: Es wurden Plazentaproben von 12 Patientinnen mit early-onset PE sowie 11 gesunden Kontrollpatientinnen (GA 29 – 33. SSW) mittels Western Blot auf die Expression von Nrf2 und HO-1 untersucht. Die Seren beider Gruppen wurden mittels ELISA auf soluble Fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) und Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF-165) getestet. Die quantitative Auswertung stellt die relative Proteinexpression dar, die sich proportional zur Bandenintensität verhält.

Ergebnisse: Im Serum der Patientinnen mit early-onset PE konnte im Vergleich zur Kontrollgruppe ein signifikant höherer sFlt-1/VEGF-Quotient nachgewiesen werden (p < 0,0001). Die plazentare HO-1-Expression war bei den Patientinnen mit early-onset PE signifikant niedrieger als bei gesunden Schwangeren (0,079 ± 0,05 (PE). Vs. 0,23 ± 0,06 (Kontrolle)) (p < 0,01). Hinsichtlich der Proteinexpression von Nrf2 ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zwischen die beiden Gruppen.

Schlussfolgerung: Die verminderte plazentare HO-1-Expression bei early-onset PE korrelierte nicht mit der Expression des Transkritptionsfaktors Nrf2, der als Hauptregulator für dieses Enzym wirksam ist. Ob die Post-translationalmodifikation von Nrf2 bei early-onset PE beeinträchtigt ist, ist Gegenstand weiterer Untersuchungen.