Zelltypspezifische Veränderungen der Expression der Thyroid Hormon Rezeptoren in der Plazenta durch Gestationsdiabetes

Hintergrund: Die Kernrezeptoren Thyroid Hormon Rezeptor THR α und THR β sind wichtige Regulatoren des Kohlenhydrat-Metabolismus, der Insulinsensitivität und beeinflussen die Trophoblast-Invasion und Differenzierung. Wir überprüften die Hypothese, ob bei Diagnose Gestationsdiabetes (GDM) diese Rezeptoren in der Placenta verändert sind.

Methoden: Es wurden Placenten von 80 Patientinnen des Perinatalzentrums der LMU Innenstadt ausgewertet (40 Patientinnen mit GDM (20 weiblich, 20 männlich) und 40 Patientinnen ohne GDM). GDM wurde anhand eines pathologischen OGTT oberhalb der WHO Kriterien definiert. Die Placenten wurden in Paraffin eingebettet und immunhistochemisch gefärbt. Anschließend wurde die Färbung semiquantitativ anhand des IRS-Scores analysiert und statistisch ausgewertet. Weiterhin wurde mRNA isoliert und mithilfe einer quantitativen Real-Time PCR analysiert.

Ergebnisse: Die Expression der THR im Gestationsdiabetes ist nur im Synzytiotrophoblasten (SCT) und ausschließlich bei THR α1 verändert. Wir identifizierten eine Herunterregulation des Rezeptors in der diabetischen Placenta. (IRS 6 (GDM) vs. IRS 9 (Kontrolle), p = 0,045), dies bestätigten wir auch auf mRNA Ebene. Für den Rezeptor THR α2 identifizierten wir im SCT einen Trend in dieselbe Richtung (p = 0,059). Im extravillösen Trophoblast (EVT) und bei den THR β1/β2 ergaben sich keine Veränderungen.

Schlussfolgerung: Die Expressionsänderung bei THR liegt – im Gegensatz zu anderen Kernrezeptoren – nur im Syncytiotrophoblast und betrifft nur THR α. Hierfür könnte eine veränderte Liganden Konzentration am Syncytiotrophoblasten, der ja unmittelbar von mütterlichem Blut umspült wird, mehr als Veränderungen in der Decidua verantwortlich sein. THR β bleibt durch GDM unverändert.