Der Einfluss von Wnt-Modulatoren auf die Expression von Somatostatin-Rezeptoren in neuroendokrinen Tumorzelllinien

Hintergrund:

Die Somatostatin Rezeptoren SSTR2a und SSTR5 an der Zelloberfläche neuroendokriner Tumore (NET) weisen die höchste Bindungsaffinität für Somatostatinanaloga auf, jedoch treten insbesondere i.R. von Langzeittherapien Expressionsverluste auf. Ziel dieser Studie war es daher, den Einfluss von Wnt-Modulatoren auf die Expression von SSTR2a und SSTR5 zu untersuchen.

Material und Methoden:

Der Einfluss von Wnt-Modulatoren (der Wnt-Inhibitoren Quercetin und 5-aza-2'-deoxycytidine sowie des Wnt-Aktivators LiCl,) auf die Expression von SSTR2a und SSTR5 wurde in zwei humanen NET Zellinien (BON-1 und QGP-1) untersucht. In Vorversuchen waren optimale Konzentrationen und Inkubationszeiten der jeweiligen Modulatoren bezüglich ihres Effektes auf die Genexpression der Somatostatinrezeptoren ermittelt worden. Die Expressionsunterschiede wurden mit qRT-PCR, Western Blot und Immunhistochemie untersucht.

Ergebnisse:

Als Antwort auf die Behandlung mit den Wnt-Inhibitoren Quercetin und 5-aza-2'-deoxycytidine zeigte sich ein signifikanter Anstieg sowohl der Expression von SSTR2a als auch von SSTR5. Die Inkubation mit dem Wnt-Aktivator LiCl hingegen führte zu einer Abregulation von SSTR2 und SSTR5.

Zusammenfassung:

Wnt-Inhibitoren führen zu einem signifikanten Anstieg der SSTR2a- und SSTR5- Expression auf humanen NET Zelllinien, Wnt-Aktivator-Inkubation führt hingegen zu einer Abregulation. Der Einsatz von ausgewählten Modulatoren der Wnt-Modulation könnte somit einen entscheidenden Beitrag zur Optimierung bestehender, SSTR-gerichteter Therapien mit Somatostatinanaloga leisten.