Adipositas - Ursachen, Folgeerkrankungen, Therapie 2013; 07(04): 236-242
DOI: 10.1055/s-0037-1618823
Übersichtsarbeit
Schattauer GmbH

Adipositasentwicklung und metabolische Veränderungen unter Psychopharmakotherapie

Development of obesity and metabolic disturbances during psychopharmacological therapy
H. Himmerich
1   Claussen-Simon-Stiftungsprofessur für Neurobiologie affektiver Störungen, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Medizinische Fakultät der Universität Leipzig
2   Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Medizinische Fakultät der Universität Leipzig
3   Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum (IFB) Adipositas Erkrankungen, Leipzig
,
J. Minkwitz
2   Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Medizinische Fakultät der Universität Leipzig
3   Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum (IFB) Adipositas Erkrankungen, Leipzig
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
21 December 2017 (online)

Zusammenfassung

Adipositasentwicklung und metabolische Entgleisungen sind häufige Nebenwirkungen psychopharmakologischer Therapie mit Antipsychotika, Antidepressiva und Stimmungsstabilisierern. Die verschiedenen psychopharmakologischen Substanzen zeigen klare Unterschiede bezüglich ihres Einflusses auf das Körpergewicht. Diese Unterschiede können teilweise durch unterschiedliche Affinität zum histaminergen H1-Rezeptor erklärt werden. Im Hypothalamus bewirkt der antihistaminerge Effekt dieser Psychopharmaka eine Erhöhung der Aktivität der Adenosinmonophosphat-aktivierten Proteinkinase (AMPK), die eine integrative Funktion bezüglich orexigener und anorexigener Signale hat. Diese Aktivierung führt zur Steigerung von Appetit und Nahrungsaufnahme.

Störungen im Glukose- und Fettstoffwechsel sind nicht nur eine Konsequenz der Veränderungen des Essverhaltens und des Körpergewichts. Zusätzlich tragen muskarinerge und bislang unbekannte zentrale und periphere Faktoren zu dieser metabolischen Problematik bei, die vor allem unter der Therapie mit Antipsychotika auftritt.

Daher ist eine engmaschige Kontrolle des Körpergewichts und des Glukosebzw. Fettstoffwechsels bei diesen Patienten angezeigt.

Summary

Obesity and metabolic disturbances are frequent side effects of psychopharmacological treatment with antipsychotics, antidepressants or mood stabilizers. Various psychopharmacological substances show clear differences concerning their influence on body weight. These differences can partly be explained by distinct affinity of psychotropic drugs towards histaminergic H1 receptors and their antihistaminergic effect. In the hypothalamus, this antihistaminergic effect leads to an enhanced activity of the adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) which has an integrative function regarding orexigenic and anorexigenic signals. Hypothalamic AMPK activation induces an increase of appetite and food intake.

Disturbances in glucose and fat metabolism are not only a consequence of changes in weight and eating behavior. Additionally, muscarinergic and probably yet unknown central and peripheral factors contribute to these metabolic problems which appear most notably during antipsychotic treatment. Therefore, continuous monitoring of the patient’s body weight, glucose and fat metabolism is strongly advised.

 
  • Literatur

  • 1 Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. American Journal of Psychiatry 1999; 156: 1686-1696.
  • 2 American Diabetes Association, American Psychiatric Association, American Association of Clinical Endocrinologists, North American Association for the Study of Obesity. Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 596-601.
  • 3 Baker RA, Pikalov A, Tran QV, Kremenets T, Arani RB, Doraiswamy PM. Atypical antipsychotic drugs and diabetes mellitus in the US Food and Drug Administration Adverse Event database: a systematic Bayesian signal detection analysis. Psychopharmacology Bulletin 2009; 42: 11-31.
  • 4 Buse JB, Cavazzoni P, Hornbuckle K, Hutchins D, Breier A, Jovanovic L. A retrospective cohort study of diabetes mellitus and antipsychotic treatment in the United States. Journal of Clinical Epidemiology 2003; 56: 164-170.
  • 5 Casey DE. Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with psychiatric disorders. American Journal of Medicine 2005; 118 (Suppl. 02) 15-22.
  • 6 Chen R, Lopes J. Hyperglycaemia secondary to mirtazapine therapy in a 37-year-old man. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry 2008; 42: 990-991.
  • 7 Daumit GL, Goff DC, Meyer JM, Davis VG, Nasrallah HA, McEvoy JP, Rosenheck R, Davis SM, Hsiao JK, Stroup TS, Lieberman JA. Antipsychotic effects on estimated 10-year coronary heart disease risk in the CATIE schizophrenia study. Schizophrenia Research 2008; 105: 175-187.
  • 8 De Hert M, Schreurs V, Vancampfort D, van Winkel R. Metabolic syndrome in people with schizophrenia: a review. World Psychiatry 2009; 08: 15-22.
  • 9 Fisfalen ME, Hsiung RC. Glucose dysregulation and mirtazapine-induced weight gain. American Journal of Psychiatry 2003; 160: 797.
  • 10 Himmerich H, Schuld A, Haack M, Kaufmann C, Pollmächer T. Early prediction of changes in weight during six weeks of treatment with antidepressants. Journal of Psychiatric Research 2004; 38: 485-489.
  • 11 Himmerich H, Schuld A, Pollmächer T. Gewichtszunahme unter Psychopharmakotherapie. Deutsches Ärzteblatt 2005; 102: A2172-2177.
  • 12 Himmerich H, Fulda S, Schaaf L, Beitinger PA, Schuld A, Pollmächer T. Changes in weight and glucose tolerance during treatment with mirtazapine. Diabetes Care 2006; 29: 170.
  • 13 Himmerich H, Pollmächer T, Schaaf L. Bessern Antidepressiva die Blutzuckereinstellung?. MMW Fortschritte der Medizin 2006; 148: 37-40.
  • 14 Kim SF, Huang AS, Snowman AM, Teuscher C, Snyder SH. Antipsychotic drug-induced weight gain mediated by histamine H1 receptor-linked activation of hypothalamic AMP-kinase. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2007; 104: 3456-3459.
  • 15 Kinon BJ, Kaiser CJ, Ahmed S, Rotelli MD, Kollack-Walker S. Association between early and rapid weight gain and change in weight over one year of olanzapine therapy in patients with schizophrenia and related disorders. Journal of Clinical Psychopharmacology 2005; 25: 255-258.
  • 16 Kluge M, Schuld A, Himmerich H, Dalal M, Schacht A, Wehmeier PM, Hinze-Selch D, Kraus T, Dittmann RW, Pollmächer T. Clozapine and olanzapine are associated with food craving and binge eating: results from a randomized doubleblind study. Journal of Clinical Psychopharmacology 2007; 27: 662-666.
  • 17 Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL. H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs. Neuropsychopharmacology 2003; 28: 519-526.
  • 18 McEvoy JP, Meyer JM, Goff DC, Nasrallah HA, Davis SM, Sullivan L, Meltzer HY, Hsiao J, Scott TStroup, Lieberman JA. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III. Schizophrenia Research 2005; 80: 19-32.
  • 19 Minokoshi Y, Alquier T, Furukawa N, Kim YB, Lee A, Xue B, Mu J, Foufelle F, Ferré P, Birnbaum MJ, Stuck BJ, Kahn BB. AMP-kinase regulates food intake by responding to hormonal and nutrient signals in the hypothalamus. Nature 2004; 428: 569-574.
  • 20 Müller DJ, Peter C, Puls I, Brandl EJ, Lang UE, Gallinat J, Heinz A. Genetics of weight gain associated with antipsychotic medications. Nervenarzt 2009; 80: 556-563.
  • 21 Okamura F, Tashiro A, Utsumi A, Imai T, Suchi T, Hongo M. Insulin resistance in patients with depression and its changes in the clinical course of depression: a report on three cases using the minimal model analysis. Internal Medicine 1999; 38: 257-260.
  • 22 Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, Kissling W, Davis JM, Leucht S. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research 2010; 123: 225-233.
  • 23 Schwartz MW, Woods SC, Porte Jr. D, Seeley RJ, Baskin DG. Central nervous system control of food intake. Nature 2000; 404: 661-671.
  • 24 Stahl SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?. Acta Psychiatrica Scandinavica 2009; 119: 171-179.
  • 25 Steffenhagen N, Rummel-Kluge C, Himmerich H. Stoffwechselstörungen unter antipsychotischer Therapie. Nervenarzt 2012; 83: 337-344.
  • 26 Thormann J, Chittka T, Minkwitz J, Kluge M, Himmerich H. Adipositas und Depression: eine Übersicht über die vielschichtigen Zusammenhänge zweier Volkserkrankungen. Fortschritte der Neurologie Psychiatrie 2013; 81: 145-153.
  • 27 Veselinoviæ T, Himmerich H. Antihistaminerge Antipsychotika verursachen Gewichtszunahme. Nervenarzt 2010; 81: 329-334.
  • 28 Zimmermann U, Kraus T, Himmerich H, Schuld A, Pollmächer T. Epidemiology, implications and mechanisms underlying drug-induced weight gain in psychiatric patients. Journal of Psychiatric Research 2003; 37: 193-220.