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Phlebologie 2012; 41(03): 129-134
DOI: 10.1055/s-0037-1621809
Originalarbeit
Schattauer GmbH

Therapeutischer Nutzen von niedermolekularem Heparin bei Frauen mit rezidivierenden Aborten

Therapeutic benefit of low-molecular-weight heparin in women with recurrent abortions
K. Körber
1   Institut für Transfusionsmedizin, Charité- Universitätsmedizin Berlin
,
H. Kiesewetter
2   Medizinisches Versorgunszemtrum Hämostaseologicum, Berlin
,
H. Radtke
2   Medizinisches Versorgunszemtrum Hämostaseologicum, Berlin
,
F. P. Schmidt
2   Medizinisches Versorgunszemtrum Hämostaseologicum, Berlin
,
R. Becker
3   Zentrum für Pränataldiagnostik und Humangenetik, Berlin
,
S. Maas
,
B. Ristau
4   Hormon- und Kinderwunschzentrum, Berlin
,
S. Baumgarten
4   Hormon- und Kinderwunschzentrum, Berlin
,
A. Pruß
1   Institut für Transfusionsmedizin, Charité- Universitätsmedizin Berlin
› Author Affiliations
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Publication History

Eingereicht:13 December 2011

Angenommen:13 April 2012

Publication Date:
30 December 2017 (online)

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Zusammenfassung

Rezidivierende Aborte sind leider häufig. Möglicherweise hilft eine Therapie mit niedermolekularem Heparin (NMH), eine weitere Schwangerschaft erfolgreich auszutragen. Bei Frauen mit rezidivierenden Aborten werden eine systemische, inflammatorische Immunantwort und vermehrt vaskuläre Thrombosen in der Plazenta nachgewiesen. Weil Heparine sowohl eine antikoagulatorische als auch eine antiinflammatorische Komponente besitzen, untersuchten wir die Wirksamkeit einer Thera-pie mit NMH.

Patienten und Methode: Die Wirksamkeit einer Monotherapie mit NMH (5 000 I.E. täglich) bei Frauen mit mindestens zwei Frühaborten oder einem Spätabort in der Anamnese wurde retrospektiv untersucht. Dazu wur-den die Daten von 147 Schwangerschaften ausgewertet. Zielvariable war die Lebendgeburtenrate. Zudem wurde untersucht, ob bestimmte Faktoren die Wahrscheinlichkeit eines Abortes erhöhen.

Ergebnisse: Es wurde eine Lebendgeburtenrate von 86,4 % erreicht. Es sind keine schwer- wiegenden Nebenwirkungen des Heparins aufgetreten. Als Risikofaktoren, trotz Therapie einen Abort zu erleiden, fanden wir eine im ers-ten Trimenon erhöhte Protein S-Aktivität und eine erniedrigte Faktor VIII-Aktivität sowie einen aktiven Nikotinabusus.

Schlussfolgerung: Es wurde eine Lebendgeburtenrate erreicht (86,4 %), die der von gesunden Frauen (87,2 %) entspricht. Dabei ist es unwesentlich, ob die Frauen Träger thrombophiler Genpolymorphismen sind oder nicht. Trotz einer Therapie mit NMH stellen aktiver Nikotinabusus und fehlende schwangerschaftstypische Veränderungen der Gerinnung, Risikofaktoren für einen Abort dar. Wir empfehlen diese Werte in Risikoschwangerschaften zu kontrollieren.

Summary

Recurrent abortions are a common problem and after each miscarriage the risk of another abortion increases. It has been discussed if a therapy with low- molecular- weight heparin (LMWH) would help to bear a child successfully. In women with recurrent abortions a sys-temic inflammatory immune-response as well as augmented vascular thrombosis of the placenta have been shown. As Heparin possesses both anti-coagulatory and anti-inflammatory components we examined the efficacy of a therapy with LMWH.

Patients and Method: The efficacy of a mono-therapy with LMWH (5 000IU daily) in women with at least two anamnestic early abortions or one late abortion has been examined retrospectively. The data of 147 pregnancies have been analysed and compared to the current literature about live birth rates without therapy and to the results of other, similar studies. The live birth rate has been the target variable. Furthermore we analysed the existence of risk factors that increase the likelihood of an abortion.

Results: We obtained a live birth rate of 86,4 %. There has been no record of serious adverse effects. We detected an increased activity of protein S and a decreased activity of factor VIII in the first Trimenon as risk factors to have an abortion despite therapy. Abuse of nicotine increases the risk of miscarriage fourfold.

Conclusion: In our patient population a live birth rate has been achieved that is equivalent to that of women without any risk factors (86,4 % vs. 87,2 %). In these women the existence of thrombophilic gen polymorphisms is irrelevant. In spite of a therapy with LMWH, nicotine abuse and the absence of a pregnancy related acute phase reaction are risk factors for an abortion. We suggest to control these parameters in high-risk pregnancies.

Schlüsselwörter

Niedermolekulares Heparin - fetaler Verlust - rezidivierende Aborte - schwangerschaftsbedingte Akute-Phase-Reaktion

Keywords

Low-molecular-weight heparin - recurrent abortions - fetal loss - pregnancy related acute phase reaction
 

  • Literatur

  • 1 Carp H, Dolitzky M, Inbal A. Thromboprophylaxis improves the live birth rate in women with consecutive recurrent miscarriages and hereditary thrombophilia. J Thromb Haemost 2003; 1 (03) 433-438.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Knudsen UB, Hansen V, Juul S, Secher NJ. Prognosis of a new pregnancy following previous spontaneous abortions. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology 1991; 21 39 (01) 31-36.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 Regan L, Braude PR, Trembath PL. Influence of past reproductive performance on risk of spontaneous abortion. BMJ 1989; 299 6698 541-545.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet 1990; 336 8716 673-675.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Waibel S. Wiederholte Fehlgeburten, Ursachen und therapeutische Konsequenzen. Stuttgart: Hippokrates-Verlag; 1997
    Google Scholar
  • 6 Jacobs P, Hassold T. Chromosome abnormalities: origin and etiology in abortions and live births. In: F V, K S, eds. Human Genetics. Berlin: Springer-Verlag 1987: 233-244.
    Google Scholar
  • 7 Kwak-Kim J, Yang KM, Gilman-Sachs A. Recurrent pregnancy loss: a disease of inflammation and coagulation. The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 2009; 35 (04) 609-622.
    PubMedGoogle Scholar
  • 8 Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mosmann TR. Bidirectional cytokine interactions in the maternalfetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon?. Immunology today 1993; 14 (07) 353-356.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Reinhard G, Noll A, Schlebusch H, Mallmann P, Ruecker AV. Shifts in the TH1/TH2 balance during human pregnancy correlate with apoptotic changes. Biochemical and biophysical research communications 1998; 245 (03) 933-938.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Empson M, Lassere M, Craig JC, Scott JR. Recurrent pregnancy loss with antiphospholipid antibody: a systematic review of therapeutic trials. Obstetrics and Gynecology 2002; 99 (01) 135-144.
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Rey E, Kahn SR, David M, Shrier I. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis. Lancet 2003; 361 9361 901-908.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Rai R, Backos M, Elgaddal S, Shlebak A, Regan L. Factor V Leiden and recurrent miscarriage-prospective outcome of untreated pregnancies. Human reproduction 2002; 17 (02) 442-445.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Isermann B, Sood R, Pawlinski R, Zogg M, Kalloway S, Degen JL. et al. The thrombomodulin-protein C system is essential for the maintenance of pregnancy. Nature medicine 2003; 9 (03) 331-337.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Middeldorp S. Pregnancy failure and heritable thrombophilia. Seminars in hematology 2007; 44 (02) 93-97.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Martinelli I, Taioli E, Cetin I, Marinoni A, Gerosa S, Villa MV. et al. Mutations in coagulation factors in women with unexplained late fetal loss. The New England Journal of Medicine 2000; 343 (14) 1015-1018.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Preston FE, Rosendaal FR, Walker ID, Briet E, Berntorp E, Conard J. et al. Increased fetal loss in women with heritable thrombophilia. Lancet 1996; 348 9032 913-916.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Rey E, Garneau P, David M, Gauthier R, Leduc L, Michon N. et al. Dalteparin for the prevention of recurrence of placental-mediated complications of pregnancy in women without thrombophilia: a pilot randomized controlled trial. J Thromb Haemost 2009; 7 (01) 58-64.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Robertson L, Wu O, Langhorne P, Twaddle S, Clark P, Lowe GD. et al. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review. British Journal of Haematology 2006; 132 (02) 171-196.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Brenner B, Hoffman R, Blumenfeld Z, Weiner Z, Younis JS. Gestational outcome in thrombophilic women with recurrent pregnancy loss treated by enoxaparin. Thrombosis and Haemostasis 2000; 83 (05) 693-697.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 20 Monien S, Kadecki O, Baumgarten S, Salama A, Dorner T, Kiesewetter H. Use of heparin in women with early and late miscarriages with and without thrombophilia. Clin Appl Thromb Hemost 2009; 15 (06) 636-644.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Fawzy M, Shokeir T, El-Tatongy M, Warda O, El-Refaiey AA, Mosbah A. Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage: a randomized placebo-controlled study. Archives of gynecology and obstetrics 2008; 278 (01) 33-38.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Rai R, Cohen H, Dave M, Regan L. Randomised controlled trial of aspirin and aspirin plus heparin in pregnant women with recurrent miscarriage associated with phospholipid antibodies (or antiphospholipid antibodies). BMJ 1997; 314 7076 253-257.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Anonymous. Aspirin and pre-eclampsia. Lancet 1986; 1 8476 328-329.
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Winger EE, Reed JL. A retrospective analysis of fondaparinux versus enoxaparin treatment in women with infertility or pregnancy loss. Am J Reprod Immunol 2009; 62 (04) 253-260.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Karow T, Lang-Roth R. Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie Thomas Karow; 2007