Zusammenfassung:
Gegenstand und Ziel: Die Integration eines humanen H1-Hämagglutinins mit fehlender Kreuzreaktivität zu
“Avian-like-” und “Classical-swine”-H1N1-Stämmen über ein natürliches Reassortment
in europäische porzine Influenzaviren hat die bisher relativ stabile epidemiologische
Situation der Schweineinfluenza gravierend verändert. Grund dafür ist die entstandene
Lücke in der Immunprophylaxe, die durch die verfügbaren H1N1+H3N2-Impfstoffe nicht
mehr geschlossen werden kann und somit die Einbeziehung des neuen Subtyps H1N2 als
Impfantigen in Impfstoffe erfordert. Ziel der Untersuchungen war, in Vorbereitung
der Entwicklungsphase eines neuen, trivalenten Impfstoffes zu prüfen, ob solch ein
Impfstoff vor Belastungsinfektionen mit Stämmen aller drei Subtypen schützt. Material und Methoden: Aktuelle Influenzavirusstämme der Subtypen H1N1, H3N2 und H1N2, die in Gegenden mit
hoher Schweinedichte isoliert worden waren, wurden als Impfstämme selektiert, in Zellkulturen
produziert, inaktiviert und daraus ein Labormuster mit einem verträglichen Adjuvans
hergestellt. Schweine wurden immunisiert und aerogenen Belastungsinfektionen mit aktuellen
Feldisolaten ausgesetzt. Ergebnisse: Die Impfung induzierte bereits 7 Tage nach Abschluss der Grundimmunisierung hämagglutinationshemmende
und neutralisierende Antikörper. Nach experimenteller Infektion waren immunisierte
Schweine vollständig geschützt, zeigten im Vergleich zu nicht immunisierten Kontrolltieren
keine oder mildere Symptome sowie eine signifikant geringere Viruslast in den Lungen
und schieden signifikant weniger Virus aus. Schlussfolgerungen: Die Entwicklung eines neuen, trivalenten Influenzavirusimpfstoffs für Schweine ist
möglich, der effektiv gegenüber allen drei Subtypen einschließlich der neuen Antigenkombination
H1N2 schützt.
Summary:
Subject matter and objective: The introduction via natural reassortment of a human H1 haemagglutinin that lacks
cross-reactivity to avian and classical porcine H1N1 viruses into the European swine
influenza A virus population has remarkably changed the otherwise epidemiologically
very stable situation of swine flu. A gap therefore arose in the control of swine
influenza because of the failure of inactivated H1N1 + H3N2 vaccines to provide protection
against the newly emerged H1N2 subtype. The epidemiological situation forced the introduction
of the new subtype into swine flu vaccines. Aim of the investigations was to prove
the efficacy of a newly developed trivalent swine flu vaccine by challenges with field
strains of all three subtypes. Materials and methods: Three virus strains of subtypes H1N1, H3N2, and H1N2 originally isolated in regions
with dense swine populations were chosen as vaccine strains; these were produced in
cell culture, inactivated and finally blended into an experimental vaccine. Pigs were
vaccinated and submitted to a challenge infection once primary immunization was complete.
An aerosol-mediated challenge procedure was applied to investigate efficacy of the
vaccine by using current field strains of each subtype. Results: Vaccinated pigs displayed neutralizing and haemagglutination inhibiting antibodies
as early as 7 days after the second vaccination, which is the onset of immunity. Vaccinated
animals had no clinical symptoms after infection, whereas unvaccinated animals exhibited
fever and dyspnoea especially after H3N2 and H1N2 infections. The viral load in the
lungs was significantly lower in vaccinated pigs compared to unvaccinated animals.
Vaccinated pigs shed significantly lower amounts of virus in comparison to unvaccinated
pigs. Conclusions: The development of a new trivalent swine flu vaccine that provides protection against
all three subtypes, including the new subtype H1N2 is feasible and improves safety
through the use of a nonpyrogenic adjuvant.
Schlüsselwörter: Schweineinfluenza - H1N1 - H3N2 - H1N2 - trivalenter Impfstoff
Key words: Swine influenza - H1N1 - H3N2 - H1N2 - trivalent vaccine