Zusammenfassung
Gegenstand und Ziel
Mikroglia sind die residenten Makrophagen des zentralen Nervensystems (ZNS). Sie haben
einen wichtigen Anteil an der Aufrechterhaltung von Abwehrmechanismen des ZNS wie
der Phagozytose von apoptotischen Zellen und Zelldetritus. Es gibt wachsende Evidenz,
die Mikroglia einen Einfluss für die Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) zuschreibt,
vor allem in den progredienten Phasen der Erkrankung. Der Einfluss von Mikroglia auf
die Pathogenese der MS soll in diesem Übersichtsartikel beleuchtet werden.
Material und Methoden
Es wurde eine PubMed Datenbankanalyse durchgeführt und relevante Artikel bezüglich
der Thematik berücksichtigt.
Ergebnisse
MS ist gekennzeichnet durch eine Schädigung der Myelinscheide mit konsekutiver Demyelinisierung
und auch axonalem Schaden. Dies wird durch inflammatorische Vorgänge mit Beteiligung
von Mikroglia durch Freisetzung tion, Glia reaktiver Sauerstoff- und Stickstoffmetabolite
und proinflammatorischer Zytokine wie IL-1beta und TNF-alpha vermittelt. Mikroglia
können unterschiedliche Aktivierungszustände einnehmen; den klassischen Aktivierungszustand
mit einem inflammatorischen Zytokinmuster (M1) sowie den alternativen Aktivierungszustand
(M2), in welchem ein neuroprotektives Zytokinmuster dominiert. Mittlerweile gibt es
therapeutische Ansätze, die auf eine mikrogliale Modulation abzielen, z. B. der Nrf2-Signalweg,
der durch Dimethylfumarat beeinflusst wird oder die Verringerung von reaktiven Sauerstoffmetaboliten
durch Interferone.
Schlussfolgerung
Die Bedeutung mikroglialer Aktivierung sowie die therapeutische Beeinflussung von
Mikroglia mit dem Ziel der Neuroprotektion sind zuletzt immer mehr in den Fokus gerückt
und sollen in diesem Übersichtsartikel genauer beleuchtet werden.
Summary
Objective
Microglia are the resident macrophages of the CNS and important for the maintenance
of defence mechanisms in the CNS and the phagocytosis of apoptotic cells and cell
debris. There is increasing evidence pointing towards a crucial influence of microglia
for the pathogenesis of multiple sclerosis (MS).
Materials and Methods
We performed a PubMed data base search to include relevant articles.
Results
MS is characterized by a damage of the myelin sheath with consecutive demyelination
and often axonal destruction. This is mediated by inflammatory processes with microglial
involvement by release of reactive oxygen and nitrogen species as well as pro-inflammatory
cytokines such as IL-1beta and TNF-alpha. Microglia can present different states of
activation, such as a state of classical activation, characterized by an inflammatory
cytokine pattern (M1) and a state of alternative activation, characterized by a neuroprotective
pattern (M2). Therapeutically different mechanisms exist which can be modulated such
as the Nrf2 pathway with dimethylfumarate or the decreased microglial release of reactive
oxygen species by interferon.
Conclusions
The importance of microglial activation and the therapeutic modulation of MG to a
neuroprotective state get further into focus of MStherapy and will be elucidated in
this review.
Schlüsselwörter
Neuroinflammation - Zytokine - Neuroprotektion - Glia
Keywords
Neuroinflammation - cytokines - neuro-protection - glia
