^99mTc-Labelled Polyclonal Human Immunoglobulin for Localization of Inflammatory Sites - Early in vitro-Results

^99mTc-labelled polyclonal human immunoglobulin (HIG) has been shown to be able to localize inflammatory sites. Hypothetically these immunoglobulins bind directly to bacteria, HIG binds directly to Fc-receptors on the surface membrane of leucocytes or HIG simply passes vessels of increased permeability. To collect further information experiments were carried out in vitro with the blood of human volunteers. 0.5 mg ^99mTc-HIG, 2 mg ^99mTc-human albumin and 0.5 mg ^99mTc-labelled murine monoclonal antigranulocyte antibodies were added to in vitro isolated human “mixed” leucocyte pellets and to 30 ml whole blood of 6 healthy volunteers. The whole blood and the directly labelled leucocyte pellet were layered and separated on a discontinuous Percoll®/ plasma gradient. The activity distribution was measured within the gradient. The ^99mTc-HIG labelled gradients showed a significant uptake of the activity within the monocyte band whereas the ^99mTc-albumin gradients showed no specific albumin uptake in any cellular band. The ^99mTc-antibody labelled gradients showed a significantly increased uptake on granulocytes . It is concluded that in man a specific monocyte-associated uptake and binding mechanism of ^99mTc-HIG plays an important role in the localisation of inflamed sites.

Zusammenfassung

Es konnte gezeigt werden, daß beim Menschen ^99mTc-markiertes unspezifisches humanes Polyglobulin (HIG) infektiöse Herde lokalisieren kann. Es wird vermutet, daß die Immunglobuline direkt an die Bakterien in einem Herd binden, daß HIG mit den Fc-Rezeptoren an der Oberfläche von Leukozyten bindet oder daß HIG bei erhöhter Gefäßpermeabilität unspezifisch ins Interstitium gelangt. Um weitere Informationen über den Pathomechanismus zu finden, wurden In-vitro-Untersuchungen am Blut von Freiwilligen durchgeführt. 0,5 mg ^99mTc-HIG, 2 mg ^99mTc-Humanalbumin und 0,5 mg ^99mTc-markierte murine monoklonale Antigranulozytenantikörper wurden zu »gemischten« Leukozytenpräparationen oder in 30 ml Vollblut von 6 Freiwilligen gegeben. Sowohl die gemischten Leukozytenpellets als auch das aus dem Vollblut gewonnene Leukozytenpellet wurden mittels eines diskontinuierlichen Percoll®/Plasma-Gradienten weiter aufgetrennt. Die Aktivitätsverteilung im Gradienten wurde ermittelt. ^99mTc-HIG-markierte Gradienten zeigten einen signifikanten monozytären Uptake, während die ^99mTc-Humanalbumin-markierten Gradienten keinen signifikanten zellulären Uptake erkennen ließen.’Die ^99mTc-Antikörper-Gradienten zeigten einen signifikant erhöhten granulozytären Uptake. Die Autoren folgern aus diesen Ergebnissen, daß beim Menschen ein spezifischer monozytär vermittelter Aufnahmeund Retentionsmechanismus bei der Darstellung von Entzündungsherden mittels ^99mTc-HIG beteiligt sein muß.

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