AKT und ERK1/2 reduziert Stammzellähnliche Tumorzellen die durch eine fraktionierte Bestrahlung getriggert wurden

Einführung:

Bestrahlung ist eine der Standardtherapien bei Plattenepithelkarzinomen und wurde mit einer verstärkten Tumormigration in Verbindung gebracht. Wir berichteten früher, dass diese erhöhte Tumormigration durch Bestrahlung von der GSK3β-Inaktivierung abhängt und durch Hemmung des AKT-, ERK1/2- oder p38-MAPK-Signalwegs verhindert werden kann.

Methode und Material:

In dieser Studie versuchten wir, die Wirkungen einer fraktionierten Bestrahlung von 2 Gy an 5 aufeinanderfolgenden Tagen hinsichtlich Zellproliferation, Migration, Invasion und Zellsignalisierung aufzudecken. Dieses experimentell von uns verwendete Bestrahlungsregime ist klinisch realistischer und kann ev. mögliche Verbindungen zu Therapieproblemen wie Lokalrezidiven und Fernmetastasen herstellen, die nach der Bestrahlung zu etwa 50% auftreten.

Ergebnisse:

Wir konnten feststellen, dass fraktioniert bestrahlte Zellen in HNSCC Merkmale exprimieren, die sowohl in Western-Blot-Analysen als auch im Sphäroidmodell mit epithelial-mesenchymalen Transitionen (EMT) in Verbindung stehen. Darüber hinaus zeigen sie ein signifikant erhöhtes Invasionsverhalten und es fanden sich Expressionsmarker, die an krebsstammzellartige Zellen gebunden sind. Die Hemmung des AKT- oder ERK1/2-Signalwegs verhindert nun die Ausprägung von EMT- und krebsstammzellähnlichen Markern unter fraktionierter Bestrahlung.

Diskussion:

Diese Erkenntnisse könnten bei der Entwicklung neuer Therapien hilfreich sein, um lokale Rezidive oder Fernmetastasen in Zukunft zu verhindern.

Publication History

Publication Date:
18 April 2018 (online)