Das NLRP3-Inflammasom steuert die Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten zu HNSCC

Einleitung:

Neutrophile Granulozyten werden in zunehmendem Maße als wesentliche Faktoren der Pathogenese von Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches (HNSCC) angesehen. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch weitgehend ungeklärt. Aufgrund seiner Schlüsselrolle bei Entzündungsvorgängen könnte das NLRP3-Inflammasom wesentlich an der Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten zu HNSCC beteiligt sein.

Methoden:

Mithilfe der Mehrkanal-Intravitalmikroskopie wurde die Migration von neutrophilen Granulozyten zu HNSCC (Zelllinie SCC VII), welche zuvor in Ohrmuscheln von C3 H-Mäusen implantiert wurden, untersucht. Die Expression unterschiedlicher Adhäsions- und Signalmoleküle wurde mittels Konfokalmikroskopie (Gewebeschnitte) oder Mehrkanal-Durchflusszytometrie (Einzelzellen) analysiert.

Ergebnisse:

Das Wachstum von HNSCC war eng mit der Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten zu diesen malignen Tumoren vergesellschaftet. Nach pharmakologischer Blockade des NLRP3-Inflammasoms war die Rekrutierung dieser Immunzellen in HNSCC sowie deren Tumorwachstum nahezu vollständig aufgehoben. Neutrophile Granulozyten, welche durch das NLRP3-Inflammasom rekrutiert wurden, wiesen einen tumorfördernden „N2“-Phänotyp auf. Dabei führte die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms in Makrophagen der Tumorumgebung zur Synthese von Zytokinen, welche folglich mikrovaskuläre Endothelzellen aktivierten und dadurch die Extravasation von neutrophilen Granulozyten zum Tumor vermittelten.

Schlussfolgerungen:

Das NLRP3-Inflammasom kontrolliert das inflammatorische Milieu in HNSCC, steuert dadurch die Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten zu diesen malignen Tumoren und beeinflusst deren Wachstumsverhalten.

Publication History

Publication Date:
18 April 2018 (online)