Phänotyp-Charakterisierung von 9 Patienten mit DFNB16-Gendefekt

Einleitung:

Hörstörungen gehören zu den häufigsten angeborenen Krankheitsbildern, 50 – 70% sind auf genetische Ursachen zurückzuführen. Der häufigste Gendefekt betrifft in 20 – 40% DFNB1 (Connexin 26). Trotz der großen genetischen Heterogenität ist die Detektion auch seltenerer Gendefekte wie DFNB16 (Stereocilin) zuverlässig möglich. Aufgrund seiner genetischen Architektur ist für DFNB16 die aufwändige Sanger-Sequenzierung notwendig. Ziel der Studie ist eine systematische Analyse der audiologischen Daten von DFNB16-Patienten zur Charakterisierung des Phänotyps.

Methoden:

Seit 2011 erhielten 290 Patienten mit Verdacht auf genetisch bedingte Hörstörung eine humangenetische Abklärung. Nach Ausschluss einer Mutation im DFNB1-Locus erfolgte die weitere Sequenzierung im DFNB16-Gen bei 141 Patienten. Alle Patienten erhielten eine vollständige audiologische Diagnostik. Zusätzlich wurden epidemiologische Parameter wie Alter, Ergebnis des Neugeborenen-Hörscreenings und Art der Hörversorgung ausgewertet.

Ergebnisse:

9 von 141 (6%) untersuchten Patienten (Durchschnittsalter 5 Jahre; Altersbereich: 0 – 13 Jahre) wiesen eine DFNB16-Mutation (6 zusammengesetzt heterozygot, 3 homozygot) auf. Neben einer mittelgradigen Innenohrschwerhörigkeit im Tonschwellenaudiogramm betrugen die Click-BERA Schwellen durchschnittlich 40 – 50 dB nHL. Otoakustische Emissionen (TEOAE) waren lediglich bei einem Patienten nachweisbar. Alle Patienten waren mit Hörgeräten beidseits versorgt.

Schlussfolgerungen:

Die Sequenzierung des DFNB16-Locus sollte nach der DFNB1-Diagnostik zur Standard-Abklärung gehören. Insbesondere mittelgradige Innenohrschwerhörigkeiten mit Maximum im Hauptsprachbereich bei gleichzeitig fehlenden otoakustischen Emissionen können durch diesen genetischen Defekt bedingt sein.

Publication History

Publication Date:
18 April 2018 (online)