Veränderte epitheliale Ionenströme in kultivierten primären Nasenepithelzellen von Patienten mit chronischer Rhinosinusitis

Die chronische Rhinosinusitis (CRS) ist eine der häufigsten chronischen Erkrankung der oberen Atemwege, deren Pathomechanismen noch nicht eindeutig identifiziert sind. Ein veränderter transepithelialer Ionentransport könnte bei der Pathogenese eine Rolle spielen. In dieser Studie wurden kultivierte primäre Nasenepithelzellen (hNEpC) von Patienten mit CRS auf veränderte transepitheliale Ionenströme und proinflammatorische Zytokine untersucht.

Polypöses Siebbeingewebe von CRS Patienten sowie Gewebe der unteren Nasenmuscheln von gesunden Patienten (CTL) wurden während operativer Eingriffe gewonnen. hNEpC wurden isoliert und für 14 Tage unter air-liquid Interface-Bedingungen kultiviert. Transkriptionslevel von Ionenkanälen sowie transepitheliale Kurzschlussströme wurden sowohl in unbehandelten als auch in mit IL-13 vorbehandelten Zellen gemessen.

Ussing Kammer Messungen zeigten einen signifikant reduzierten basalen Kurzschlussstrom in kultivierten hNEpC von Patienten mit CRS verglichen mit CTL. Der Amilorid empfindliche Strom sowie die UTP-induzierte Reaktion zeigte sich bei Patienten mit CRS deutlich verringert. Die Transkriptionslevel der β und Untereinheiten von ENaC sowie von P₂Y₂, zeigten sich signifikant vermindert. Im Gegensatz zum funktionellen Nachweis waren die mRNA-Level des Ca⁺-aktivierten Cl^–Kanals TMEM16A signifikant erhöht. Die Zytokinanalyse zeigte eine signifikante Erhöhung der mRNA-Spiegel von IFN-γ und IL-13 in CRS-Kulturen, IL-1β war gegenüber CTL verringert.

Unsere Daten zeigen eine komplexe Dysregulation des Ionentransports in hNEpC von Patienten mit CRS, die von einer verminderten basalen und Ca⁺ aktivierten Cl^– Sekretion dominiert wird. TMEM16A vermittelte Cl^– Sekretion scheint an der Pathogenese der CRS beteiligt zu sein.

Publication History

Publication Date:
18 April 2018 (online)