Rolle der Inflammasome bei der Entstehung von Polyposis nasi

Einleitung:

Die chronische Rhinosinusitis ist eine heterogene Gruppe mit Th1- oder Th2 Immunantwort. Der Mechanismus der polypösen Gewebeausbildung ist bisher nicht genau geklärt. Ein entscheidender Signalfaktor bei der Entzündungsreaktion spielt das Inflammasom. Atopische Erkrankungen wie Dermatitis und Asthma weisen durch ein Th2-Milieu eine Hemmung der Inflammasomsignalkaskade auf. Wir haben daher untersucht, wie Inflammasome im chronisch veränderten Gewebe der Nase und Nasennebenhöhle exprimiert werden.

Methoden:

CRS-Gewebe mit oder ohne nasale Polypen n = 12 (CRSwNP: Alter 29 – 69, CRSsNP: A. 18 – 57) sowie nicht-entzündliches Gewebe von Nasenmuscheln (n = 4, A. 20 – 54) wurde mittels Expressionsanalyse von 88 Inflammasomgenen untersucht. Immunhistologisch wurde anschließend die Lokalisation der regulierten Inflammasome an einem größeren Kollektiv (CRSwNP n = 20: A. 18 – 75, CRSsNP n = 6: A. 26 – 65, Kontrolle n = 4: A. 18 – 42) untersucht.

Ergebnisse:

Bei CRSwNP zeigte sich die Expression von NFKBiA und Bcl-2 hochsignifikant reduziert, im Vergleich zu CRSsNP und Kontrolle. IL-1ß und IL-18 blieben auf mRNA Level unverändert. Nachweislich waren in allen Gewebetypen NFKBiA, NLRP3, NLRc4 und AIM2 immunhistochemisch detektierbar. Bei Polyposis nasi zeigte sich NOD2, AIM2 und NLRP3 im Epithel gegenüber dem Muschelgewebe reduziert. NFkBiA dagegen ist in beiden CRS-Gruppen im Vergleich zum Kontrollgewebe deutlich erhöht. Im Stroma ist NLRP3 bei CRSwNP herunterreguliert und NLRc4 bei CRSwNP und CRSsNP hochexprimiert gegenüber der Kontrolle.

Schlussfolgerung:

Unsere Untersuchungen konnten zeigen, dass es im CRSwNP Gewebe im Vergleich zu CRSsNP hauptsächlich zu einer Herabregulation von Inflammasomen kommt. Dies führt zu verringerter Immunkompetenz gegenüber Pathogenen im sinunasalen Gewebe.

Publication History

Publication Date:
18 April 2018 (online)