Atherothrombose als pathologische Interaktion zwischen Thrombozyten und Gefäßwand

Zusammenfassung

Der akute thromboembolische Verschluß einer Arterie aufgrund eines okkludierenden Plättchenthrombus mit den klinischen Konsequenzen Herzinfarkt oder Schlaganfall ist ein lebensbedrohendes Ereignis. Ursache hierfür ist in der Regel eine gestörte Interaktion zwischen Gefäßwand und Gefäßinhalt aufgrund einer endothelialen Dysfunktion. Typisch hierfür ist eine Plättchenhyperreaktivität, d. h. eine leichtere Stimulierbarkeit durch unterschiedliche Agonisten, mit den Konsequenzen einer Plättchenadhäsion am Endothel bzw. Subendothel, Aktivierung, Sekretion von Inhaltsstoffen (ADP, Serotonin) oder Aktivierungsprodukten und schließlich der Exposition des aktivierten Glykoprotein-IIb/IIla-Rezeptors, der die Bildung von Plättchenaggregaten nach Bindung von löslichem Fibrinogen erlaubt. Da eine gezielte Beeinflussung der endothelialen Dysfunktion als Ursache der Plättchenhyperreaktivität derzeit nicht möglich ist, bleibt als einzige pharmakologische Alternative die (symptomatische) Behandlung der Plättchenhyperreaktivität durch Plättchenfunktionshemmer mit dem therapeutischen Ziel, die Gefäßkatastrophe, d.h. den akuten Verschluß, zu verhindern. Die derzeit verfügbaren Substanzen greifen an unterschiedlichen Stellen in diese Aktivierungsmechanismen ein, was eine synergistische Wirkung bei kombinierter Anwendung erwarten läßt. Zu unterscheiden sind insbesondere Inhibitoren der intrathrombozytären Aktivierungskaskaden, wie Acetylsalicylsäure und Clopidogrel/Ticlopidin, und Antiintegrine, wie Abciximab, die lediglich interthrombozytäre Interaktionen hemmen, dagegen die intrathrombozytären Aktivierungsschritte nicht direkt beeinflussen.

Schlüsselwörter

Atherothrombosis - Pharmakologie - Plättchenfunktion - Plättchenfunktionshemmer

• LITERATUR

• 1 Adgey AA. An overview of the results of clinical trials with glycoprotein Ilb/IIIa inhibitors. Eur Heart J 1998; (suppl D): D10D21.
• 2 Antiplatelet Trialists’ Collaboration. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy. I. Prevention of death, myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. Br Med J 1994; 308: 81-106.
• 3 Born GVR. Adenosine diphosphate is a mediator of platelet aggregation in vivo: An editorial view. Circulation 1985; 72: 741-6.
• 4 Coller BS. Platelet GP IIb/IIIa antagonists: the first anti-integrin receptor therapeutics. J Clin Invest 1997; 99: 1467-71.
• 5 Gawaz M, Neumann F-J, Dickfeldt T, Reininger A, Adelsberger H, Gebhardt A, Schömig A. Vitronectin receptor (vâ3) mediates platelet adhesion to the luminal aspect of endothelial cells. Implications for reperfusion in acute myocardial infarction. Circulation 1998; 96: 1809-18.
• 6 Niewiarowski S, McLane MA, Kloczewiak M, Stewart GJ. Disintegrins and other naturally occuring antagonists of platelet fibrinogen receptors. Sem Hematol 1994; 31: 289-300.
• 7 Rupprecht HJ, Darius H, Borkowski U, Voigtländer T, Nowak B, Genth S, Meyer J. Comparison of antiplatelet effects of aspirin, ticlopidine, or their combination after stent implantation. Circulation 1998; 97: 1046-52.
• 8 Schömig A, Neumann F-J, Kastrati A. et al. A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary-artery stents. N Engl J Med 1996; 334: 1084-9.
• 9 Schrör K. Comparative pharmacology of antiplatelet agents. Drugs 1995; 50: 7-28.
• 10 Schrör K. Prostacyclin (Prostaglandin I₂) and atherosclerosis. In: The endothelium in Clinical Practice: Source and Target of Novel Concepts and Therapies. Rubanyi GM, Dzau V. (Eds). New York, Basel, Hong Kong: Marcel Dekker, Inc; 1997: 1-44.
• 11 Weber A-A, Schrör K. The significance of platelet-derived growth factors for proliferation of vascular smooth muscle cells. Platelets. 1998 (in press).
• 12 Zucker T-Ph, Bönisch D, Muck S, Weber A-A, Bretschneider E, Glusa E, Schrör K. Thrombin-induced mitogenesis in coronary artery smooth muscle cells is potentiated by thromboxane A2 and involves upregulation of thromboxane receptor mRNA. Circulation 1998; 97: 589-95.